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| 審判番号（事件番号） | データベース | 権利 |
|---|---|---|
| 平成21行ケ10284審決取消請求事件 | 判例 | 特許 |
| 元本PDF |
裁判所収録の全文PDFを見る
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| 事件 |
平成
23年
(行ケ)
10198号
審決取消請求事件
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| 裁判所のデータが存在しません。 | |
| 裁判所 | 知的財産高等裁判所 |
| 判決言渡日 | 2012/06/26 |
| 権利種別 | 特許権 |
| 訴訟類型 | 行政訴訟 |
| 判例全文 | |
|---|---|
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判例全文
平成２４年６月２６日判決言渡 平成２３年（行ケ）第１０１９８号 審決取消請求事件 平成２４年４月２４日 口頭弁論終結 判 決 原 告 フェリング ベスローテ ン フェンノートシャップ 訴訟代理人弁護士 熊 倉 禎 男 同 吉 田 和 彦 同 相 良 由 里 子 訴訟代理人弁理士 箱 田 篤 同 山 崎 一 夫 被 告 特 許 庁 長 官 指定代理人 前 田 佳 与 子 同 川 上 美 秀 同 瀬 良 聡 機 同 芦 葉 松 美 主 文 １ 原告の請求を棄却する。 ２ 訴訟費用は原告の負担とする。 ３ この判決に対する上告及び上告受理の申立てのための付加期間を３０ 日と定める。 事実及び理由 第１ 請求 特許庁が不服２００８−３０４４２号事件について平成２３年２月８日にした審 決を取り消す。 第２ 当事者間に争いのない事実 1 １ 特許庁における手続の経緯 原告は，発明の名称を「デスモプレシンの口腔内分散性医薬製剤」とする発明に ついて，２００３年５月７日（パリ条約による優先権主張外国庁受理２００２年５ 月７日 英国，同年９月２０日 国際事務局）を国際出願日とする出願をした（以 下「本願」という。）が，平成２０年８月２２日付けで拒絶査定を受けた。これに 対し，原告は，平成２０年１２月１日，上記拒絶査定に対する不服審判の請求をし （不服２００８−３０４４２号）同日付けで願書に添付した明細書について手続補 ， 正書を提出した。しかし，平成２２年５月１２日付けで補正却下の決定がされると ともに，拒絶理由通知がされたため，原告は，同年１１月１７日，意見書及び手続 補正書を提出した（以下，同手続補正書による補正を「本件補正」といい，本件補 正後の明細書を「本願明細書」という。。 ） 特許庁は，平成２３年２月８日， 「本件審判の請求は，成り立たない。 」との審決 （以下，単に「審決」という。 ）をし（付加期間９０日），その謄本は同月２４日に 原告に送達された。 ２ 特許請求の範囲の記載 本件補正後の特許請求の範囲（請求項の数２０）の請求項１の記載は，次のとお りである（以下，同請求項に記載された発明を「本願発明」という。） 「 【請求項１】デスモプレシン酢酸塩とゼラチンとマンニトールとを含み，口腔内 で１０秒以内に崩壊し，口腔粘膜からデスモプレシン酢酸塩を吸収するための口腔 内分散性医薬製剤。 」 ３ 審決の理由 (1) 審決の理由は，別紙審決書写しのとおりである。 要するに，審決は，本願発明は，国際公開第００／６１１１７号（以下「引用例 １」といい，引用例１に記載された発明を「引用発明」という。，特開平５−１４ ） ８１５４号公報に記載された事項及び周知技術に基づいて容易に発明をすることが できたものであるから，特許法29条2項により特許を受けることができない，と 2 するものである。 (2) 審決は，上記結論を導くに当たり，引用発明，同発明と本願発明との一致点 及び相違点を次のとおり認定した。 ア 引用発明 「ペプチド活性成分と魚類ゼラチンとマンニトールとを含み，口腔内で１０秒以 内に崩壊する， 経口投与のために設計され，口腔内で活性成分をすばやく放出する， 急速分散型投与形態の薬理学的組成物。」 イ 一致点 「ペプチド活性成分とゼラチンとマンニトールとを含み，口腔内で１０秒以内に 崩壊する，口腔内分散性医薬製剤」 相違点 ウ (ｱ) 相違点１ 本願発明では，ペプチド活性成分が， 「デスモプレシン酢酸塩」と特定されている のに対して，引用発明ではそのような特定がされていない点。 (ｲ) 相違点２ 本願発明では，口腔内分散性医薬製剤が， 「口腔粘膜からデスモプレシン酢酸塩を 吸収するための」ものであるのに対して，引用発明ではそのような特定がされてい ない点。 第３ 当事者の主張 １ 取消事由に係る原告の主張 (1) 取消事由１（相違点１に係る容易想到性判断の誤り） 審決は，相違点１について，ペプチド活性成分を採用することができる引用発明 に係る口腔内分散性医薬製剤において，引用例２で口腔内投与用速溶性製剤の有効 成分の１つとして記載されているデスモプレシンを酢酸塩のものとして採用するこ とは容易であったと認定，判断する。 しかし，上記審決の認定，判断には，以下のとおり，誤りがある。すなわち， 3 ア 引用例１には，引用発明において，本願発明の活性成分であるデスモプレシ ンを選択することを示唆する記載は一切なく，その上位概念であるペプチドすら， ４７種類の薬剤の中の一例にすぎず，実施例で取り上げられているわけでもない。 したがって，引用例１の記載から，引用発明に引用例２に記載されたデスモプレ シンを組み合わせて本願発明に想到することは容易でない。 イ 引用発明と引用例２記載の技術事項とは，課題に共通性がなく，これを組み 合わせる動機付けがない。すなわち，引用発明の課題は，急速分散型投与形態の薬 剤において，風味の問題がなく，かつ，より素早く活性成分を放出するというもの である。他方，引用例２記載の発明は，ポリペプチドが経口投与において有効に吸 収されないという課題を解決するための発明であり，吸収促進剤として有機酸とシ ョ糖脂肪酸エステルを組み合わせて用いることにより，ポリペプチドの経口投与又 は口腔内投与を可能としたものである。上記のとおり，引用発明は，口腔内で薬剤 から活性成分が放出される段階に着目し，活性成分をいかに早く放出するかを課題 としているのに対し，引用例２記載の発明は，口腔内で放出された活性成分が体内 に吸収される段階に着目し，口腔内投与で吸収され難いポリペプチドをいかに吸収 するか（どのような吸収促進剤が有効か）を課題としており，解決すべき課題を異 にしており，これらを組み合わせる動機付けがない。 ウ 口腔内投与用速溶性製剤は，製剤が口腔内で急速（１０秒以内）に分散され るため，放出された活性成分は口腔内に長く留まることができず，活性成分の性質 によっては，口腔粘膜から吸収され難いところ，本願優先権主張日前において，デ スモプレシンのようなペプチドは，分子量が１０００を超える高分子物質であり， かつ親水性であるため，口腔粘膜から短時間で吸収されることはないと考えるのが 技術常識であった。このことは，甲９，１８からも裏付けられている。なお，乙１ には， デスモプレシン酢酸塩についての実験結果が提示されていないこと， ２は， 乙 極めて特殊な条件下で，通常の舌下投与とはいえない一症例が記載されているにす ぎないこと，乙４には，経鼻投与と同等の効果を得るために，舌下投与においては 4 多くの薬剤が必要となることが開示されているにすぎないこと，乙１，３，４は， 舌の下で長い時間をかけて溶かす従来型の舌下剤が開示されているにすぎないこと などからすれば，乙１ないし４の記載から，本願優先権主張日前において，分子量 が１０００を超える親水性のペプチドであるデスモプレシンが，口腔粘膜経由で鼻 腔粘膜経由と同程度に吸収されることが技術常識であったということはできない。 したがって，引用例１に，デスモプレシンの上位概念であるペプチドが記載され ていたとしても，引用例２に記載された，分子量の大きい親水性のペプチドである デスモプレシンを採用することに想到することは容易ではない。 エ 引用例２には，吸収促進剤の構成要素となる有機酸が１９種類，ショ糖脂肪 酸エステルが６種類開示され，生理学的に活性可能なポリペプチドが２７種類開示 されているところ，審決は，引用例２に記載された発明から吸収促進剤を除いてデ スモプレシンのみを取り出し，引用発明と組み合わせており，失当である。 オ 以上のとおり，引用発明に引用例２の技術事項を組み合わせて相違点１に係 る構成に至ることが容易であったとはいえない。 (2) 取消事由２（相違点２に係る容易想到性判断の誤り） 審決は，引用例１には，舌下剤等として口腔粘膜から吸収させて使用することが 一般的に知られている硝酸塩や抗狭心症薬（その具体的な化合物が三硝酸グリセリ ル（ニトログリセリン）である。 有効成分として記載されていることから，引用 ）も 発明は口腔粘膜から有効成分を吸収させる目的でも使用できるものと理解できる上， 引用発明の急速分散型投与形態により口腔内で活性成分がすばやく放出され，それ が胃腸管等へ直ちに移行されない限りは，有効成分の吸収が口腔粘膜においてなさ れることになることは明らかであるから，相違点２は実質的な相違点とはいえない と，認定，判断する。 しかし，審決の上記認定，判断には，以下のとおり，誤りがある。すなわち， ア 三硝酸グリセリル（ニトログリセリン）は，分子量が極めて小さく，かつ疎 水性化合物であるから，極めて短時間で口腔粘膜から吸収される性質を有している 5 上，抗狭心症薬の薬効として，活性成分が素早く体内に吸収されなければならない のであって，これをもって，親水性の高分子化合物であるデスモプレシンが口腔粘 膜から直ちに吸収されることが自明であったとはいえない。 イ 本願優先権主張日前においては，デスモプレシンのようなペプチドは，分子 量が１０００を超える高分子物質であり，かつ親水性であるため，口腔粘膜から短 時間で吸収されることはないと考えるのが技術常識であった。また，本願優先権主 張日前においては，舌下錠あるいは口腔錠から放出された薬物が口腔粘膜から効率 よく吸収されるためには，ゆっくりとした崩壊，放出が望まれるとするのが技術常 識であり，本願優先権主張日前に存在したデスモプレシンの舌下錠は，長時間，舌 下に薬剤を留めておくことにより，時間をかけて口腔粘膜から吸収させるというも のであった。かかる技術常識の下では，デスモプレシンを口腔粘膜から吸収するた めの製剤とすることが自明であったとはえいない。 なお，本願発明に係る特許請求の範囲の「口腔粘膜からデスモプレシン酢酸塩を 吸収するための」との記載は，口腔粘膜からデスモプレシン酢酸塩を吸収させるこ とを目的とするものではあるが，吸収部位を口腔粘膜に限定するものではなく，胃 腸管等の他の部位からの吸収の可能性を排除するものではない。上記記載は，本願 発明に係る製剤は，水と共に服用するものではないことを明確にする趣旨で追加し たにすぎない。 以上のとおり，相違点２は，実質的な相違点であって，本願優先権主張日前にお いて，デスモプレシンが口腔粘膜から吸収されることが知られていたとしても，分 子量の大きい親水性化合物であるデスモプレシンを，引用発明に係る口腔内投与用 速溶性製剤で投与することに想到することが容易であったとはいえない。 (3) 取消事由３（本願発明の顕著な作用効果の看過） ア 本願発明は，特許請求の範囲記載の構成を採用することによって，デスモプ レシンの慣用経口錠に比較して改善されたバイオアベイラビリティ（生物学的利用 能：投与された薬物（製剤）がどれだけ全身循環血中に到達し作用するかの指標） 6 を提供する個体口腔内分散型製剤としてデスモプレシンを投与できるという，顕著 な作用効果を奏する。すなわち，本願発明の実施例７におけるバイオアベイラビリ ティは，従来の経口錠による比較例４におけるそれの約２倍となっており，著しく 改善されたのである。 イ 上記のとおり，本願優先権主張日前においては，デスモプレシンのようなペ プチドは，分子量が１０００を超える高分子物質であり，かつ親水性であるため， 口腔粘膜から短時間で吸収されることはないと考えるのが技術常識であった。 また，口腔内投与用速溶性製剤は，製剤が口腔内で急速に分散されるため，放出 された活性成分は口腔内に長く留まることができないところ，口腔粘膜から吸収さ れ難い性質を有するデスモプレシンが，短時間で崩壊する口腔内分散性製剤とする ことによって，バイオアベイラビリティの著しい向上をもたらすことは，当業者に おいて予測できなかった。 さらに，錠剤のバイオアベイラビリティが本願発明に比べて劣るのは当然ではな く，むしろ，口腔内投与用速溶性製剤は，経口錠と異なり，口腔内で放出された活 性成分がそのまま胃腸管へ達するため，胃腸管において徐放性にすることができず， 経口錠よりバイオアベイラビリティが劣ることすら考えられる。 なお，引用例２は吸収促進剤を必須とし，かつデスモプレシンに有効な吸収促進 剤を開示しているものではないから，引用発明と引用例２を組み合わせて，吸収促 進剤を使用しなくてもバイオアベイラビリティが著しく向上する本願発明に容易に 想到できたとはいえない。 以上のとおり，本願発明におけるバイオアベイラビリティの向上は，顕著な作用 効果といえる。 ２ 被告の反論 (1) 取消事由１（相違点１に係る容易想到性判断の誤り）に対して ア 原告は，引用発明と引用例２に記載された発明とは，課題の共通性がなく， これを組み合わせる動機付けがないと主張する。 7 しかし，原告の上記主張は，以下のとおり，失当である。すなわち，引用発明に は，口腔内投与用速溶性製剤の活性成分として，なるべく広範囲の活性成分を使用 したいとの課題が存在するところ，ペプチドの範ちゅうに含まれ，口腔内投与用速 溶性製剤の活性成分として使用できることが本願優先権主張日前に知られている引 用例２記載のデスモプレシンを，酢酸塩のものとして採用することは，容易に想到 できたことである。審決は，引用発明における上記自明の課題を考慮した上で，引 用発明に引用例２の技術事項を組み合わせることが容易であったと認定，判断した ものであり，原告の上記主張は，その前提に誤りがある。また， 用例２の段落【０ 引 ００４】には， 生理活性物質であるポリペプチドが・・・口腔粘膜より効率よく吸 「 収される」と記載されており，デスモプレシン等のポリペプチド活性成分が吸収促 進剤を用いなくても口腔粘膜から吸収されることは，技術常識である。 したがって， 原告の上記主張は，失当である。 イ 原告は，本願優先権主張日前において，デスモプレシンのようなペプチドは， 分子量が１０００を超える高分子物質であり，かつ親水性であるため，口腔粘膜か ら短時間で吸収されることはないと考えるのが技術常識であったところ，引用例１ に，デスモプレシンの上位概念であるペプチドが記載されていたとしても，引用発 明に引用例２に記載された分子量の大きい親水性のペプチドであるデスモプレシン を採用することに想到することは容易ではないと主張する。 しかし，原告の上記主張は，以下のとおり，失当である。すなわち，引用発明で は，口腔内で放出された活性成分の体内での吸収部位について直接の言及はなく， 具体的な活性成分を選択するに当たり， 内での吸収部位は特に制限されていない。 体 また，乙１ないし４によれば，本願優先権主張日前において，デスモプレシンが口 腔粘膜を通り吸収される活性成分であることは周知であり，デスモプレシンを舌下 投与した場合，経鼻投与の場合と同等の作用効果が得られたことを示す具体的な実 験結果が複数提示されていた。 ウ 原告は，審決には，引用例２に記載された発明から吸収促進剤を除いてデス 8 モプレシンのみを取り出し，引用発明と組み合わせた誤りがあると主張する。 しかし，原告の上記主張は，失当である。すなわち，本願発明に係る特許請求の 範囲には，吸収促進剤を含有しないとの記載はなく，むしろ，本願明細書には， 浸 「 透促進剤を含むことができること」及び「医薬成分の口腔粘膜吸収を助長する他の 成分を含むことが好ましいこと」がそれぞれ記載されている。 エ 以上のとおり，引用発明に引用例２に記載されたペプチドであるデスモプレ シンを採用することは容易であり，審決の相違点１に係る容易想到性判断に誤りは ない。 (2) 取消事由２（相違点２に係る容易想到性判断の誤り）に対して 原告は，分子量の大きい親水性化合物であるデスモプレシンが口腔粘膜から直ち に吸収されることが自明であったとはいえず，デスモプレシンを引用発明に係る口 腔内投与用速溶性製剤で投与することに想到することが容易であったとはいえない から，審決の相違点２に係る容易想到性判断には誤りがあると主張する。 しかし，原告の上記主張は，以下のとおり，失当である。すなわち，審決は，三 硝酸グリセリル（ニトログリセリン）が口腔粘膜から吸収される活性成分として把 握できることを根拠に，引用発明における活性成分として，口腔粘膜から吸収され る活性成分が使用できることを認定しているのであって，親水性の高分子化合物で あるデスモプレシンが，ニトログリセリンと同様に口腔粘膜から直ちに吸収される と認定したものではない。本願優先権主張日前において，デスモプレシンは，口腔 内投与によって口腔粘膜から吸収される活性成分であること，口腔粘膜から吸収さ れることによって有効な薬理効果が得られることは，周知の事項であった。また， デスモプレシンが口腔粘膜から吸収されるために必要な時間の長さについては，本 願発明の発明特定事項ではなく，本願優先権主張日前において，デスモプレシンが 口腔粘膜からは短時間で吸収されないということが技術常識であったともいえない。 したがって，審決の相違点２に係る容易想到性判断に誤りはない。 (3) 取消事由３（本願発明の顕著な作用効果の看過）に対して 9 原告は，口腔粘膜から吸収され難い性質を有するデスモプレシンが，短時間で崩 壊する口腔内分散性製剤とすることによって，バイオアベイラビリティの著しい向 上をもたらすことは，当業者において予測できなかったと主張する。 しかし，原告の上記主張は，以下のとおり，失当である。すなわち，原告が主張 する効果は，本願発明での吸収部位が「口腔粘膜」であるのに対し，経口慣用錠剤 での吸収部位が「胃腸菅」であることに起因するものであって，当業者が予測し得 た程度の効果にすぎない。また，原告は，本願発明と同じく吸収部位が「口腔粘膜」 である従前のデスモプレシン舌下剤，あるいは活性成分としてデスモプレシン以外 の具体的なペプチドを用いて得られた製剤を使い，本願発明の製剤とバイオアベイ ラビリティを定量的に比較した実験結果について何ら示していない。また，引用例 ２の段落【０００７】には，カルシトニン（分子量３４００）のような，デスモプ レシン（分子量１２００）よりも分子量の大きいペプチドも，口腔内投与用速溶性 製剤の活性成分として使用できる比較的低分子量のポリペプチドとして認識されて おり，乙２においても，デスモプレシンは，グルカゴン（分子量３５００）及びイ ンスリン（分子量５６００）と共に，口腔粘膜からの投与に用いることができる， 相対的に小さなポリペプチド類であると認識されている。 したがって，本願発明の作用効果は，格別顕著なものとはいえない。 第４ 当裁判所の判断 当裁判所は，本願発明は，引用発明，引用例２に記載された事項及び周知技術に 基づいて容易に発明をすることができたものであり，特許法29条2項により特許 を受けることができないとした審決の判断に誤りはないものと判断する。その理由 は，以下のとおりである。 １ 取消事由１（相違点１に係る容易想到性判断の誤り）について (1) 審決が認定した本願発明と引用発明との相違点１は， 前記第２の３(2)ウ(ｱ) のとおり，本願発明では，ペプチド活性成分が， 「デスモプレシン酢酸塩」と特定さ れているのに対し，引用発明ではそのような特定がされていない点である。 10 この点に関し， 用例２ 甲５） （ には，以下の記載がある。すなわち， 「本発明は， 引 生理学的に活性なポリペプチド含有製剤に有機酸とショ糖脂肪酸エステルとの組合 せからなる吸収促進剤を配合したことを特徴とする，該生理活性ポリペプチドの腸 管からの吸収を促進させた生理活性ポリペプチド含有の経口投与用または口腔内投 与用製剤に関する。（段落【０００１】， ・・・ポリペプチドを注射以外の方法で 」 ）「 有効に投与する方法が種々検討されており，本出願人らもすでに経膣投与製剤につ いて提案している（特開平１−２９４６３２号） また経口投与についても検討され 。 ており，ショ糖脂肪酸エステルなどを配合した経口投与製剤も提案されている（特 開昭６２−１００２０号，特開昭６２−３３１２８号）がなお吸収性の点で充分と はいい難い。（段落【０００３】， 」 ）「本発明に使用する生理学的に活性なポリペプチ ドとは比較的低分子量のポリペプチドを言う。本発明に使用できる生物学的に活性 なポリペプチドの好ましい例示としては，インスリン，アンギオテンシン，バソプ レシン，デスモプレシン・・・およびこれらの誘導体が挙げられる。（段落【００ 」 ０７】 ）との記載がある。 上記引用例２の記載によれば，生理活性ポリペプチド含有の経口投与用または口 腔内投与用製剤に使用できるポリペプチドは， 比較的低分子量のものであればよく， そのようなものの一つとしてデスモプレシンが周知であったことが認められる。そ うすると，ペプチドを活性成分とし，口腔内で分散させる，すなわち口腔内投与さ れる引用発明の製剤において，活性成分のペプチドとしてデスモプレシンを使用す ることは容易であったといえる。 したがって，相違点１に係る構成は，引用発明に引用例２に記載された事項及び 周知技術を適用することにより，容易に想到できたといえる。 (2) 原告の主張に対して ア 原告は，引用発明において，本願発明の活性成分であるデスモプレシンを選 択することを示唆する記載は一切ない旨，また，引用発明と引用例２に記載された 発明とは，課題の共通性がなく，これを組み合わせる動機付けがないと主張する。 11 しかし，原告の上記主張は，失当である。すなわち，引用例１には，活性成分と してペプチドを用いることが記載されているところ，引用例２（甲５）の段落【０ ００７】【００１２】によれば，引用例２に記載されるようなゼラチンを基剤とす ， る口腔内投与用製剤には，生理的に活性なポリペプチドのうち比較的低分子量のも のであれば広く使用でき，デスモプレシンもそのようなものとして周知であったこ とが理解できる。そうすると，引用例２の発明の課題が，引用発明の課題と共通で ないとしても，口腔内投与される引用発明の製剤において，活性成分のペプチドと して，引用例２に記載されたデスモプレシンを使用することに想到することは容易 であったと認められ，上記原告の主張は採用することはできない。 イ 原告は，東京薬科大学薬学部Ａ教授の意見書（甲１８，２４）等に基づき， 本願優先権主張日前において，分子量が１０００を超える程度の親水性のペプチド は，口腔粘膜から短時間で吸収されることはないという技術常識が存在していたと して，引用発明にデスモプレシンの上位概念であるペプチドが記載されていたとし ても，引用発明の活性成分として引用例２に記載されたデスモプレシンを採用する ことが容易であったとはいえないと主張する。 しかし，原告の上記主張は，失当である。すなわち，引用例２の実験例７ないし １１では，分子量が３０００を超えるカルシトニンが舌下投与により吸収されてい る。また，本願優先権主張日前において，デスモプレシン製剤として舌下剤や鼻腔 スプレーが存在していたところ，デスモプレシンが口腔粘膜から吸収されることは 周知であったものと認められる（本願明細書段落【０００２】ないし【０００６】 ， 乙１〜４） 。そして，引用発明において，デスモプレシンを活性成分として急速分散 型の製剤とし，これを口腔内に投与したり，舌下投与したりすれば，口腔内に活性 成分であるデスモプレシンが分散され，その一部は口腔粘膜から吸収されるものと 考えられる。 したがって，原告の上記主張は，採用することができない。 ウ 原告は，審決には，引用例２に記載された発明から吸収促進剤を除いてデス 12 モプレシンのみを取り出し，引用発明と組み合わせた誤りがあると主張する。 しかし，原告の上記主張は，失当である。すなわち，上記のとおり，審決は，引 用例２の記載によれば，生理活性ポリペプチド含有の経口投与用または口腔内投与 用製剤に使用できるポリペプチドとしてデスモプレシンが周知であったことが認め られるところ， プチドを活性成分とし口腔内投与される引用発明の製剤において， ペ 活性成分のペプチドとしてデスモプレシンを使用することは容易であったと認定， 判断するものであって，引用例２に記載された発明から吸収促進剤を除いてデスモ プレシンのみを取り出し，引用発明と組み合わせたとはいえない。なお，本願明細 書には，浸透促進剤を含むことができること，及び医薬成分の口腔粘膜吸収を助長 する他の成分を含むことが好ましいことがそれぞれ記載されており（甲１段落【０ ０３７】【００４２】，本願発明においても，吸収促進剤を使用することが排除さ ， ） れていないものといえる。 (3) 以上のとおり，相違点１に係る審決の容易想到性判断に誤りはない。 ２ 取消事由２（相違点２に係る容易想到性判断の誤り）について (1) 審決が認定した本願発明と引用発明との相違点２は， 前記第２の３(2)ウ(ｲ) のとおり，本願発明では，口腔内分散性医薬製剤が，口腔粘膜からデスモプレシン 酢酸塩を吸収するためのものであるのに対し，引用発明ではそのような特定がされ ていない点である。 この点，本願発明に係る特許請求の範囲の記載のうち「口腔粘膜からデスモプレ シン酢酸塩を吸収するための」との記載の意義について，本願明細書には，「本発 明の医薬製剤は活性成分を口腔に供給するのに適している。活性成分は舌下粘膜を 通して及び／又は（例えば頬側及び／又は歯肉粘膜を通して）他の経路で口腔から 及び／又は全身分配用として胃腸管から吸収させることができる。 （甲１段落 」 【０ ０１３】）と記載されており，活性成分の吸収部位を口腔粘膜に限定していないも のと理解することができる（この点に関し，原告自身，本願発明に係る特許請求の 範囲の「口腔粘膜からデスモプレシン酢酸塩を吸収するための」という文言は，デ 13 スモプレシン酢酸塩が口腔粘膜から吸収されるものであれば足り，吸収部位を口腔 粘膜に限定するものではなく，他の部位からの吸収の可能性を排除するものではな い旨主張している。）。他方，引用例１には，ペプチドを活性成分とする口腔内投 与用速溶性製剤が記載されており，この製剤は，口腔中で活性成分を放出するため のものであるから（甲４段落【００１７】【００３１】，それが口腔内に投与され ， ） て崩壊すれば，活性成分が唾液とともに口腔内に広がり，活性成分であるペプチド の一部は，当然本願発明と同様に口腔粘膜から吸収されるものと考えられる。 以上によれば，本願発明と引用発明の相違点２について，実質的な相違点とは認 められないとした審決の判断に誤りはない。 (2) 原告の主張に対して 原告は，引用例１に舌下剤として口腔粘膜から吸収させて使用することが一般的 に知られている三硝酸グリセリル（ニトログリセリン） が記載されているとしても， これをもって，親水性の高分子化合物であるデスモプレシンが口腔粘膜から直ちに 吸収されることが自明であったとはいえない，本願優先権主張日前においては，デ スモプレシンのようなペプチドは，分子量が１０００を超える高分子物質であり， かつ親水性であるため，口腔粘膜から短時間で吸収されることはないと考えるのが 技術常識であって，デスモプレシンが口腔粘膜から吸収されることが知られていた としても，分子量の大きい親水性化合物であるデスモプレシンを，引用発明に係る 口腔内投与用速溶性製剤で投与することに想到することが容易であったとはいえな いと主張する。 しかし，原告の上記主張は，失当である。すなわち，引用例１においても，口腔 内投与用速溶性製剤が口腔内に投与されて崩壊すれば，活性成分が唾液とともに口 腔内に広がり，活性成分であるペプチドの一部は，本願発明と同様に口腔粘膜から 吸収されるものと考えられる。また，上記のとおり，デスモプレシンは，口腔粘膜 を経由して体内に吸収され得る，比較的低分子量のペプチドの一つとして引用例２ に記載されている。さらに，本願発明の特許請求の範囲に係る「口腔粘膜からデス 14 モプレシン酢酸塩を吸収するための」との文言は，原告も主張するとおり，口腔粘 膜のみからデスモプレシン酢酸塩を吸収させることを限定するものではない。 したがって，本願発明と引用発明の相違点２について，実質的な相違点とは認め られないとした審決の判断に誤りはない。 ３ 取消事由３（本願発明の顕著な作用効果の看過）について 原告は，本願発明におけるバイオアベイラビリティの向上は，顕著な作用効果で あると主張する。しかし，原告の上記主張は，以下のとおり，失当である。 (1) 本願明細書（甲１）には，本願発明に係る製剤のバイオアベイラビリティに ついて，以下の記載がある。 「【実施例７】 【０１０３】 実施例４〜６により投与したデスモプレシンのバイオアベイラビリティ 試験デザイン 本試験では２４人の健常非喫煙男子ボランティアを対象とした。試験は１施設， 非盲検，無作為化，釣り合い型，４群クロスオーバーフェーズＩ試験としてデザイ ンした。２００μｇ，４００μｇ及び８００μｇ口腔内分散性製剤（夫々実施例４， ５及び６）とｉ．ｖ．ボーラス投与（比較例１）として２μｇのデスモプレシンを 無作為順序で各対象に舌下投与した。投薬間には７２時間の休薬期間を設けた。口 腔内分散性錠剤の投与前に頬粘膜を標準化するために，食物，ガム等を口にしない ように対象に頼んだ。対象に朝投与前に歯磨き粉を付けずに歯を磨くようにしても らった。 【０１０４】 血液サンプル 血 漿 デスモプレシン 濃 度 用 血 液サ ンプルを以下のスケジュ ールに 従っ て 採血し た：投薬前と投薬から１５分，３０分，４５分，１時間，１．５時間，２時間，３ 時間，４時間，６時間，８時間，１０時間，１２時間及び２４時間後。静脈内投与 15 後には，投薬から５分後と１０分後にも血液サンプルを採血した。 【０１０５】 アッセイ 血漿中のデスモプレシン濃度を承認済みＲＩＡ法により測定した。 【０１０６】 薬物動態分析 市販ソフトウェアＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）Ｐｒｏ，ｖｅｒ．３．２（Ｐ ｈａｒｓｉｇｈｔ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ， 国） 使用して非区画法により各投 を 米 与群の個々のボランティアについて血漿中のデスモプレシン濃度を分析した。定量 限界（ＬＯＱ）を下回る血漿濃度値の後にＬＯＱを上回る値が検出された場合には ＮＣＡ分析と濃度の記述統計で「ＬＯＱ／２」に設定した。ＬＯＱを下回る値の後 にＬＯＱを上回る値が検出されない場合にはＮＣＡ分析から除外し，濃度の記述統 計ではゼロに設定した。 【０１０７】 薬物動態分析の結果 ｉ．ｖ．投与後に定常状態の平均分布容量（Ｖｓｓ）は２９．７ｄｍ３であった。 平均クリアランスを計算した処，８．５ｄｍ３／時であり，平均排泄半減期は２． ８時間であることが判明した。デスモプレシンの経口投与後には，投薬から０．５ 〜２．０時間後に最高血漿濃度が観測された。最高血漿濃度は２００，４００及び ８００μｇの経口投与後に夫々１４．２５，３０．２１及び６５．２５ｐｇ／ｍｌ であった。最高値に到達した後に，デスモプレシンは２．８〜３．０時間の平均排 泄半減期で排泄された。バイオアベイラビリティは０．２３〜０．３８％の９５％ 信頼区間で０．３０％であることが判明した。 【０１０８】 実施例４，５又は６の口腔内分散性製剤として投与した場合にデスモプレシンの 薬物動態は線形である。 16 【０１０９】 （比較例４） 比較例２及び３により投与したデスモプレシンのバイオアベイラビリティ 本試験は非盲検単回投与３群クロスオーバー試験としてデザインし，３６人の健 常男子ボランティア（白人，黒人及びヒスパニック）を対象とした。２００μｇ錠 （比較例２）１錠としてデスモプレシン２００μｇ，１００μｇ錠（比較例３）２ 錠としてデスモプレシン２００μｇ及びｉ．ｖ．ボーラス投与（比較例１）として ２μｇを無作為順序で各対象に投与した。 【０１１０】 ｉ．ｖ．投与後に平均排泄半減期は２．２４時間であることが判明した。デスモ プレシンの経口投与後には，投薬から１．０６時間（２ｘ１００μｇ）又は１．０ ５時間（１ｘ２００μｇ）後に最高血漿濃度が観測された。最高血漿濃度は２ｘ１ ００μｇ及び１ｘ２００μｇの経口投与後に夫々１３．２及び１５．０ｐｇ／ｍｌ であった。バイオアベイラビリティは０．１３％（２ｘ１００μｇ） は０．１６％ 又 （１ｘ２００μｇ）であることが判明した。」 (2) 原告は，上記実施例，比較例の薬物動態分析の結果から，本願発明に係る製 剤のバイオアベイラビリティの向上は，顕著な作用効果であると主張する。 この点， 上記本願明細書の記載によれば，実施例７と比較例４（なお，比較例４で投与され る，比較例２，３は，慣用錠剤処方例であり，比較例４において「投与」とされて いるのは，口からの投与直後に嚥下するような一般的な経口投与であると認められ る。）の薬物動態分析を比較すると，本願発明に係る製剤である実施例４ないし６ の製剤を舌下投与した場合，従来の錠剤を経口投与した場合と比較して，バイオア ベイラビリティが向上したことが一応認められる。しかし，実施例７が比較例４よ りもバイオアベイラビリティに優れているのは， 製剤の口腔内投与の中でも， 特に， 薬剤を分散し難くし，舌下小血管から直接吸収させる方法である舌下投与という投 与法に起因する効果と考えるのが相当である上，本願発明に係る製剤と従来の舌下 17 に長時間留めておく舌下剤との間でバイオアベイラビリティを比較した的確な資料 はないから，本願発明において活性成分のポリペプチドとしてデスモプレシン酢酸 塩を用いた口腔内急速分散性製剤としたことによる顕著な効果があるとまでは認め ることができない。 また，原告は，口腔内投与用速溶性製剤は，経口錠と異なり，口腔内で放出され た活性成分がそのまま胃腸管へ達するため，胃腸管において徐放性にすることがで きず， 経口錠よりバイオアベイラビリティが劣ることすら考えられる旨主張するが， 上記のとおり，デスモプレシンを活性成分とする口腔内投与用速溶性製剤は，口腔 内に投与されて崩壊すれば，活性成分が唾液とともに口腔内に広がり，活性成分の 一部は口腔粘膜から吸収されるものと考えられるから，原告の上記主張は失当であ る。 したがって，本願発明は，格別顕著な作用効果を奏するとはいえない。 ４ 小括 上記検討したとおり，本願発明は，引用発明に引用例２に記載された事項を適用 することにより，容易に想到することができたといえ，これにより格別顕著な作用 効果を奏するとはいえないから，審決の容易想到性判断に誤りはない。 第５ 結論 以上のとおり，原告の主張する取消事由には理由がなく，他に審決にはこれを取 り消すべき違法は認められない。その他，原告は，縷々主張するが，いずれも，理 由がない。よって，主文のとおり判決する。 18 知的財産高等裁判所第３部 裁判長裁判官 田 文 芝 俊 裁判官 理 西 香 裁判官 知 明 野 19 |