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| 事件 |
平成
23年
(行ケ)
10352号
審決取消請求事件
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| 裁判所のデータが存在しません。 | |
| 裁判所 | 知的財産高等裁判所 |
| 判決言渡日 | 2012/08/28 |
| 権利種別 | 特許権 |
| 訴訟類型 | 行政訴訟 |
| 判例全文 | |
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判例全文
平成２４年８月２８日 判決言渡 平成２３年（行ケ）第１０３５２号 審決取消請求事件 平成２４年７月１９日 口頭弁論終結 判 決 原 告 ファイザー・プロダクツ・インク 訴訟代理人弁護士 鈴 木 修 同 末 吉 剛 訴訟代理人弁理士 廣 瀬 し の ぶ 同 四 本 能 尚 同 佐 藤 眞 紀 被 告 特 許 庁 長 官 指定代理人 荒 木 英 則 同 横 尾 俊 一 同 唐 木 以 知 良 同 芦 葉 松 美 主 文 １ 原告の請求を棄却する。 ２ 訴訟費用は原告の負担とする。 ３ この判決に対する上告及び上告受理申立てのための付加期間を３０日と定め る。 事実及び理由 第１ 請求 1 特許庁が不服２００８−６７５７号事件について平成２３年６月２４日にした審 決を取り消す。 第２ 争いのない事実 １ 特許庁における手続の経緯 原告は，平成１４年６月７日，発明の名称を「マイコプラズマ・ハイオニューモ ニエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）を用いた単回ワクチン 接種」とする発明について，特許出願（特願２００３−５０９９５７。パリ条約に よる優先権主張平成１３年７月２日，米国。以下「本願」という。）をしたが，平 成１９年１２月１７日付けで拒絶査定を受けたので，平成２０年３月１９日，これ に対する不服の審判（不服２００８−６７５７号事件）を請求し，同年４月１８日 付け手続補正書を提出した（以下「本件補正」という。）。特許庁は，平成２３年 ６月２４日，「本件審判の請求は，成り立たない。」との審決（以下「審決」とい う。）をし，その謄本は，同年７月６日，原告に送達された。 ２ 特許請求の範囲 (1) 本件補正後の本願の特許請求の範囲における請求項１の記載は次のとおりで ある（甲１０。以下，この発明を「本願補正発明」という。また，本件補正後の本 願の特許請求の範囲，発明の詳細な説明（甲９，甲１０）を合わせて「本願明細 書」ということがある。）。 【請求項１】マイコプラズマ・ハイオニューモニエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｈ ｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）の感染に起因する，ヒト以外の動物における疾患また は障害を治療または予防する方法であって，３〜１０日齢の動物に不活化されたマ ワクチンの有効量を単回投与することを含む， イコプラズマ・ハイオニューモニエ 前記方法。 (2) 本件補正前の本願の特許請求の範囲における請求項１の記載は次のとおりで ある（甲１１。以下，この発明を「本願発明」という。） 【請求項１】マイコプラズマ・ハイオニューモニエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｈ 2 ｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）の感染に起因する，ヒト以外の動物における疾患また は障害を治療または予防する方法であって，３〜１０日齢の動物にマイコプラズマ ワクチンの有効量を単回投与することを含む，前記方法。 ・ハイオニューモニエ ３ 審決の理由 (1) 別紙審決書写しのとおりである。その概要は以下のとおりである。 本願補正発明は，本願出願日前に頒布された刊行物である国際公開第９２／０３ １５７号（甲１。以下「引用例」という。平成４年３月５日国際公開。）に記載さ れた発明（以下「引用発明」という。）に基づいて，当業者が容易に発明すること ができたものであるから，特許法29条2項の規定により，特許出願の際独立して 特許を受けることができず，本件補正は，平成１８年法律第５５号改正附則3条１ 項によりなお従前の例によるとされる同法による改正前の特許法17条の2第5項 において準用する同法126条5項の規定に違反するので，同法159条1項にお いて読み替えて準用する同法53条1項の規定により却下されるべきものである。 本願発明は，本願補正発明から「マイコプラズマ・ハイオニューモニエ ワクチ ン」を限定する「不活性化された」との事項を省いたものであり，本願補正発明が， 引用発明に基づいて，当業者が容易に発明をすることができたものであるから，本 願発明も同様の理由により，引用発明に基づいて，当業者が容易に発明をすること ができたものである。 したがって，本願の請求項１に係る発明は，特許法29条2項の規定により特許 を受けることができない。本願は拒絶すべきものである。 (2) 審決が認定した引用発明の内容並びに本願補正発明と引用発明との一致点及 び相違点は，以下のとおりである。 ア 引用発明の内容 マイコプラズマ・ハイオニューモニエによる感染に対してブタを免疫する方法で あって，少なくとも，マイコプラズマ・ハイオニューモニエによる感染に対してブ タを免疫するに有効な量の，バイナリー・エチレンイミンで不活性化された病原性 3 の高いマイコプラズマ・ハイオニューモニエ分離株，および生理学的に許容し得る 担体を含有するバクテリンの１回用量をブタに投与して，マイコプラズマ・ハイオ ニューモニエ感染に対してブタを免疫することを含む免疫方法。 イ 一致点 「マイコプラズマ・ハイオニューモニエの感染に起因する，ブタにおける疾患ま たは障害を治療又は予防する方法であって，ブタに不活化されたマイコプラズマ・ ワクチンの有効量を投与することを含む，前記方法。」であ ハイオニューモニエ る点。 ウ 相違点 (ｱ) 相違点１ 本願補正発明では，投与されるブタについて，「３〜１０日齢」のものに限定さ れるのに対し，引用発明では「３〜１０日齢」に限定されていない点。 (ｲ) 相違点２ 本願補正発明では，ワクチンの投与回数が「単回投与」に限定されるのに対し， 引用発明では「単回投与」に限定されていない点。 当事者の主張 第３ 審決の取消事由に係る原告の主張 １ 審決は，引用例記載の発明の認定の誤り（取消事由１），相違点に関する容易想 到性判断の誤り（取消事由２）があり，これらの誤りは，審決の結論に影響を及ぼ すから，審決は取り消されるべきである。 (1) 引用例記載の発明の認定の誤り（取消事由１） 審決は，引用例記載の発明の内容を，上記第２の３の(2)ア のとおり，マイコプ ラズマ・ハイオニューモニエによる感染に対してブタを免疫する方法であって，投 与時期について制限がない，また，バクテリンの投与回数が少なくとも１回，すな わち，投与回数にも制限がない，ブタを免疫する方法と認定した。 しかし，審決の認定は誤りである。 4 ア 本願の優先日である平成１３年７月２日の技術常識では，不活化ワクチンの 接種により免疫を得るためには複数回のワクチン投与が必要であり，２回目のワク チン投与によって得られる抗体は，１回目のワクチン投与で得られる抗体に比べて， 格段に優れた特徴を有することが認識されていた。すなわち， (ｱ) 不活化ワクチンで免疫を得るためには，複数回のワクチン投与が必要である ことについて 甲１７（予防接種の手びき）には「免疫を得るためには，何回かの接種を行う必 要があり，免疫を持続させるため，数年間隔で追加booster 注射を要する。」との 記載があり，ヒトに対する予防接種において，不活化ワクチンの接種により免疫を 得るためには，複数回のワクチン投与が必要であることが示され，甲１８（免疫学 イラストレイテッド）には「脊椎動物の免疫系は，微生物等の非自己抗原を，精密 かつ特異的に識別し排除すべく進化した，多くの器官と何種類もの細胞群とから成 っている。」と記載され，脊椎動物は共通の免疫系を有することが示されている。 したがって，本願の優先日において，不活化ワクチンの接種により免疫を得るた めには，複数回のワクチン投与が必要であることが，技術常識であったといえる。 (ｲ) ２回目のワクチン投与によって得られる抗体は，１回目のワクチン投与で得 られる抗体に比べて，格段に優れた特徴を有することについて 甲１８には，１回目と２回目のワクチン投与によって得られる抗体の違いについ て，「一次抗原刺激後の免疫応答と二次抗原刺激後の免疫応答を比較すると，主に 以下の四つの点で異なる。すなわち，１．抗体産生の時間的経過：二次応答は，遅 延期が短く，また，プラトー期と減衰期が長い。２．抗体価：二次応答におけるプ ラトー期の抗体価は，通常一次応答における抗体価の１０倍かそれ以上の値に到達 する。３．産生される抗体のクラス：一次応答においてはＩｇＭクラスの抗体が大 勢を占めるが，二次応答においてはＩｇＧクラスの抗体が優位に産生される。４． 産生抗体の親和性：二次応答における抗体の抗原との親和力は，一次応答における 抗体のそれとくらべると，通常はるかに高い。この現象は，アフィニティ・マチュ 5 レーションと呼ばれている。」との記載がある。 したがって，本願の優先日において，２回目のワクチン投与によって得られる抗 体は，１回目のワクチン投与による抗体と比較して，格段に優れた特徴を有するこ とが技術常識であったといえる。 イ また，引用例の実施例には，１週齢と３週齢とに２回，不活化ワクチンをブ タに投与する免疫方法のみが開示されており，不活化ワクチンを単回投与する免疫 方法は記載されていない。 そうすると，引用例の特許請求の範囲に「２０．マイコプラズマ・ハイオニュー モニエによる感染に対してブタを免疫する方法であって，少なくとも請求の範囲第 １項に記載のバクテリンの１回用量をブタに投与してマイコプラズマ・ハイオニュ ーモニエ感染に対してブタを免疫することを含む免疫方法。」，発明の詳細な説明 に「マイコプラズマ・ハイオニューモニエ感染に対してブタを免疫するために，バ クテリンの少なくとも１回用量をブタに投与することを含む免疫方法をも提供す る。」と記載されているとしても，これらは，少なくとも１回用量と述べるにとど まり，他の方法，特に，単回投与によりマイコプラズマ・ハイオニューモニエの感 染に対する免疫をブタが得ることができるかについて開示するものではないという べきである。 ウ 以上のことから，引用例記載の発明は，正しくは，「マイコプラズマ・ハイ オニューモニエによる感染に対してブタを免疫する方法であって，マイコプラズマ ・ハイオニューモニエによる感染に対してブタを免疫するに有効な量の，バイナリ ー・エチレンイミンで不活性化された病原性の高いマイコプラズマ・ハイオニュー モニエ分離株，および生理学的に許容し得る担体を含有するバクテリンを，１週齢 および３週齢に２回ブタに投与して，マイコプラズマ・ハイオニューモニエ感染に 対してブタを免疫することを含む免疫方法」と認定されるべきである。 その結果，本願補正発明と引用例記載の発明との相違点は，「本願補正発明では， 不活化ワクチンを３〜１０日齢に単回投与するのに対し，引用例に記載されている 6 発明では，不活化ワクチンを１週齢と３週齢に２回投与する点」となるが，本願の 優先日当時の上記技術常識，及び，引用例の上記記載からすると，当業者が，１週 齢と３週齢とに２回不活化ワクチンを投与する方法から出発して，３〜１０日齢に 不活化ワクチンを単回投与する方法に到達することには阻害要因があるというべき である。 エ したがって，審決は，引用例記載の発明の認定を誤り，その結果，本願補正 発明との相違点の認定及び容易想到性の判断を誤ったものである。 (2) 相違点に関する容易想到性判断の誤り（取消事由２） 審決は，本願補正発明と引用発明との相違点に係る本願補正発明の構成の容易想 到性を判断するに当たり，「参考資料の記載を参酌すれば，生後間もない仔ブタに おける免疫系が未熟であるとの技術常識があったことが認められるものの，１週齢 時点でバクテリン投与を行った場合に抗体を産生し得ないほどに免疫系が未熟であ ることが示されたわけではない。」，「産まれたときに摂取した母乳から獲得し， 仔ブタの血液中に存在する抗体によって，ワクチン投与が不活性化されることに関 して，挙げられた参考資料は，いずれもマイコプラズマとは生物学的に大きく異な る，ウイルスに対するワクチン投与について記載されたものであって，バクテリン 投与時において不活性化されることが技術常識であったとすることはできない。」 と認定し，本願補正発明は，引用発明に基づいて，当業者が容易に発明をすること ができた旨判断した。 しかし，審決の認定した引用発明を前提としても，審決の判断は誤りである。 本願の優先日当時において，生後間もない動物においては，@免疫系が十分に発 達していないため，ワクチンを投与しても免疫を得ることができない，A母親由来 の抗体によりワクチンに働きが阻害されるとの２つの技術常識があり，これらは， 当業者が引用発明から本願補正発明を想到することを阻害するから，相違点に係る 本願補正発明の構成が容易想到であるとはいえない。すなわち， ア 生後間もない動物においては，免疫系が十分に発達していないため，ワクチ 7 ンを投与しても免疫を得ることができないことについて 審判手続において提出された平成２３年４月２５日付け回答書（以下「回答書」 という。）添付の参考資料１ないし３（甲３ないし甲５）の記載によれば，本願の 優先日において，３〜１０日齢の動物においては，抗体等の減少及び抗体機能の効 率がよくないことにより，体液性免疫不全が生じるほどに免疫機能は低下し，感染 症等の病気にかかりやすくなっているとの技術常識が，当業者に認識されていたと いえる。すなわち， (ｱ) 参考資料１（甲３） 参考資料１は，新生動物は，通常，生後２，３週間で，免疫能力を発達させるも のの，生後すぐは有効な免疫応答を開始する能力が欠如し，病気にかかりやすくな っていることが知られていたのに対して，有効な予防方法を策定し，それを適切な 時期に実施することを目的として，最も罹患し易い時期の特定や機能欠如の性質の 調査を行ったものである。 抗体に関連する細胞であるＢリンパ球（Ｂ細胞と同じ細胞のことであり，抗原刺 激を受けることにより，抗体産生細胞へと分化する。）の量を確認するために，Ｂ リンパ球のリポ多糖体（Ｂリンパ球に働き分裂を促す物質）に対する応答を調べた ものの，生後２週までの間，実質的に確認できなかったことが示されており，これ よれば，生後２週までの間は，ワクチンに応答するＢ細胞の数が確認できないほど 少なく，Ｂ細胞の分化細胞である抗体産生細胞も同様あるいはそれより少なくなる から，３〜１０日齢の動物にワクチンを投与しても，産生される抗体量が通常より も極めて少なくなるといえる。 したがって，参考資料１には，生後すぐは，免疫応答を開始する能力が欠如し， 病気にかかりやすくなっているが，その原因の一つとして，抗体産生細胞に分化す る前の細胞であるＢ細胞の数が，検出することができないほどに少なくなっている ことが開示されているといえる。 (ｲ) 参考資料２（甲４） 8 参考資料２は，新生及び仔ブタにみられる免疫不全が，いかなる原因により生じ ているのかについて研究したものであり，この研究の時点で，新生および生後間も ない仔ブタに，体液性免疫不全が生じるということは，公知の事実であった。この 研究においても，生後４週間，免疫不全が血清における抗体の濃度において観察さ れるという結果が示されている。 したがって，参考資料２は，生後２週までの間は，体液性免疫不全となるほどに， 免疫機能が低下することを記載している。これは，免疫不全となった場合には，感 染症に罹患しやすくなることから，細菌に対する免疫は機能しなくなっていること を意味する。 (ｳ) 参考資料３（甲５） 参考資料３は，胎児及び生後間もないブタの免疫について，子宮において自然及 び獲得免疫の全ての要素は発達し，生誕時に機能はするが，一般的に，大人のブタ より，効率がよくない旨が記載される。獲得免疫とは，微生物感染等により，後天 的に獲得する特異的免疫のことで，感染や予防接種などで成立する免疫がこれに相 当し，体液性免疫，すなわち抗体等により媒介される免疫もこれに含まれる。 したがって，参考資料３には，胎児および生後間もないブタの抗体の機能につい て，大人のブタより効率がよくないことが，記載されているといえる。 イ 生後間もない動物においては，母親由来の抗体により，ワクチンの働きが阻 害されることについて 甲２０には，｢母親由来の抗体によるワクチン反応の阻害は，麻疹ワクチンに限 定されるわけではない。他の，生ワクチン（小児まひ3,4）あるは非生ワクチン（破 傷風，ジフテリア，百日咳，ＨＩＢ5-12）についても記載がある。｣との記載があり， 細菌においても，母親由来の抗体によりワクチンの反応が阻害されることは，本願 の優先日における技術常識といえる。 この点，審決は，マイコプラズマはウイルスと生物学的に大きく異なるというこ とのみを理由として，ウイルスに関する知見をマイコプラズマには適用できない旨 9 判断した。 しかし，審決の判断は誤りである。審決は，いかなる点でマイコプラズマとウイ ルスが生物学的に異なるかについて説明せず，どのようなメカニズムによって，母 親由来の抗体によってマイコプラズマワクチンは不活性化されないかという論理的 な説明や証拠の提示もしていない。マイコプラズマやウイルスを不活化したワクチ ンは，不活化したことにより，感染能力，増殖能力等，本来の生物学的機能は失わ れ，動物の免疫系にとっては，どちらも生体外の異物である物質になる。抗体によ るワクチンの不活性化，すなわち，抗体がワクチンを認識して結合するという反応 において，抗体は，ワクチンの表面を構成するタンパク質や多糖類といった物質を 認識しているにすぎないから，抗体にとっては，表面がタンパク質や多糖類等の物 質という点で，マイコプラズマもウイルスも同じ物である。 ウ したがって，審決は，相違点に係る本願補正発明の構成の容易想到性判断に 誤りがある。 被告の反論 ２ 原告の主張する取消事由は，以下のとおり，いずれも理由がなく，審決に取り消 されるべき違法はない。 (1) 取消事由１（引用例記載の発明の認定の誤り）に対し 原告は，@本願の優先日において，不活化ワクチンの接種により免疫を得るため には複数回のワクチン投与が必要であり，２回目のワクチン投与によって得られる 抗体は，１回目のワクチン投与で得られる抗体に比べて，格段に優れた特徴を有す ることは技術常識である，A引用例の実施例には，バクテリンを１週齢と３週齢と に２回，不活化ワクチンをブタに投与する免疫方法のみが開示されており，不活化 ワクチンを単回投与する免疫方法は記載されていないとして，「審決は，引用例記 載の発明の認定を誤り，その結果，本願補正発明との相違点の認定及び容易想到性 の判断を誤ったものである」旨主張する。 しかし，原告の主張は，以下のとおり失当である。 10 ア 上記@の主張に対し 甲８，乙１（回答書添付の参考資料６）には，不活化ワクチンの単回投与で免疫 が得られる場合のあることが示されているといえるから，「不活化ワクチンで免疫 を得るためには，複数回のワクチン投与が必要である」ことが，本願の優先日にお ける技術常識であったとはいえない。 また，甲１８には，ワクチンに限らない，抗原による刺激に対する免疫応答の一 般論が記載され，ワクチンを含めた抗原で刺激した場合，一次抗原刺激であれ二次 抗原刺激であれ，病原性により免疫機構が回復し得ないほどの障害を受けない限り， 甲１８記載のような免疫応答がなされるものといえる。そして，ワクチンを投与す る場合，単回投与で有効なものもあるから（甲８，乙２），複数回のワクチン投与 が必須とはいえない。そうすると，「２回目のワクチン投与によって得られる抗体 は，１回目のワクチン投与で得られる抗体に比べて，格段に優れた特徴を有する」 とか，技術常識として２回のワクチン投与が必要であるとはいえず，引用例にワク チンを単回投与することが記載されていないともいえない。 したがって，上記@の原告の主張は失当である。 イ 上記Aの主張に対し 引用例の実施例である例４は，「最小防御投与量」に関する研究において，バク テリンの「投与量」を増減させて試験した結果に基づいて「最小防御投与量」を求 めたものであり，バクテリンの投与回数に着目して指針を導き出したものではない。 そして，表６記載の測定値及び例４における考察から結論づけることができるのは， ワクチンの２回投与時において，投与される抗原量によって免疫を得ることができ ること，すなわち，抗原量が不足すれば当然の結果として免疫を得ることができな いという点にとどまり，単回投与では免疫を得ることができないことについては何 ら記載も示唆もされていない。また，表５に示されている数値では，バクテリン投 与に関する定性的傾向は理解できるが，「実際の時間経過や抗体価は，抗原の種類 や抗体産生を行なう動物の種によって異なる」ものであり（甲１８），表５におけ 11 る４週齢又は７週齢の抗体価が，甲１８の図８．２における二次応答のピーク，す なわちプラトー期のものに対応することは明らかにされていないから，４週齢又は ７週齢の抗体価に基づいて一次応答における抗体価を推定することはできない。表 ５における３週齢の抗体価が１週齢のものと比べて低いとしても，試験対象として 用いたブタの「抗体産生の時間的経過」が不明であり，１週齢における単回投与と １週齢及び３週齢の２回投与とで比較した結果が引用例に記載されていないから， 引用例の実施例が，直ちに単回投与を否定するものとはいえない。 したがって，引用例の実施例には，引用例に不活化ワクチンを単回投与する方法 が記載されていないとはいえない。また，本願の優先日当時，単回投与で効果を奏 しないとの技術常識があったとすべき事情もない。そうすると，「少なくとも１回 用量をブタに投与する」，「好ましくは２回ブタに投与される」との記載からして も，引用例にはバクテリンを１回又は２回以上投与することが開示されていると理 解するのが自然である。 上記Aの原告の主張も失当である。 ウ よって，審決の引用発明の認定に誤りはない。 (2) 取消事由２（相違点に関する容易想到性判断の誤り）に対し 原告は，本願の優先日において，@３〜１０日齢の動物においては，抗体等の減 少及び抗体機能の効率がよくないことにより，体液性免疫不全が生じるほどに免疫 機能は低下し，感染症等の病気にかかりやすくなっているとの技術常識，及び，A 生後間もない動物においては，母親由来の抗体により，ワクチンの働きが阻害され るとの技術常識があり，上記の２つの技術常識は，当業者において，引用発明から 本願補正発明を想到することを阻害するから，相違点に係る本願補正発明の構成が 容易想到であるとはいえない旨主張する。 しかし，原告の主張は，以下のとおり失当である。 ア 上記@の技術常識の主張に対し 原告の上記@の技術常識に関する主張は，回答書添付の参考資料１ないし参考資 12 料３（甲３ないし甲５）に基づくものであるが，以下のとおり，理由がない。 (ｱ) 参考資料１（甲３）について 甲３の図３の右端の図に示されているのは，生後最初の２週間におけるＢ細胞の 「増殖」が少ないことであり，Ｂ細胞で「産生される抗体量」が少ないことではな い。また，ＩＬ６はＢリンパ球により産生されるが，生後１週齢のブタは既にＩＬ ６を産生していたのであるから，生後１週齢のブタにはＢ細胞が十分な数存在して いるといえる（甲３の１１４頁，乙３）。 (ｲ) 参考資料２（甲４）について 甲４には，新生及び生後間もない仔ブタに体液性免疫不全が生じることが，過去 の知見として記載されるが，その直後に，その後の知見として，逆に，新生ブタの Ｂ細胞がイン・ビボでの暴露による高い濃度の抗原投与に対し，加齢ブタの場合に 匹敵する体液性応答にて反応する能力があることが示されている（甲４の８６８頁 左欄，乙４）。ここでいう「体液性応答」とは抗原の投与に対する体液性の応答を 意味し，「体液性免疫」（甲１９）に相当するものといえる。そうすると，甲４は， 新生ブタに対して高い濃度の抗原を投与すれば十分な体液性免疫が得られること， 新生ブタに対してマイコプラズマの不活化ワクチンを投与した場合に抗体が産生さ れることを記載ないし示唆したものといえる。 (ｳ) 参考資料３（甲５）について 甲５には，生後間もない子ブタに対する感染物質への暴露後，一次抗体又は細胞 媒介性免疫反応が発達するのに７〜１０日を要すること，及び，この期間，感染へ の抵抗は，生来の防御機構，及び，大人の雌ブタから子ブタへ受動的に移行される 抗体に依存することが記載されている（甲１の８０８頁，乙５）。この記載は，例 えば生後３日齢のブタにワクチンを投与すれば７日後の１０日齢までは大人の雌ブ タの免疫機構により，それ以後は発達した一次抗体又は細胞媒介性免疫反応により 感染に対する抵抗を示す場合があるものと解することができる。そうすると，甲５ は，抗原の暴露時期を適切に選択することで，生後間もない子ブタであっても，ワ 13 クチン投与の直後は大人の雌ブタの免疫機構により，その後は一次抗体又は細胞媒 介性免疫反応により，それぞれ感染防御が行われることを記載したものといえる。 (ｴ) したがって，本願の優先日において，上記@の技術常識があるとはいえない。 イ 上記Aの技術常識の主張に対し ウイルス表面等，抗原としての機能，すなわち免疫原性を示す部分である抗原基 の構造が生物種により異なることは明らかであり（乙６の８２ないし８４頁，８６ 頁），不活化の処理が行われた場合，感染性や毒性が消失するだけでなく，免疫原 性が低下することもあることは当業者に知られている（乙７の２２頁）。 また，マイコプラズマとウイルスとは免疫原性を示す部分の構造が異なることが 明らかであり，免疫原性を示す部分が不活化処理によってどのような影響を受けて いるのかが明らかではないから，ウイルスのワクチン投与に対して母親由来の抗体 がワクチンの働きを阻害することが示されたからといって，マイコプラズマのワク チンにおいても母親由来の抗体がワクチンの働きを阻害することが明らかにされた とはいえない。 この点，原告は甲２０の記載から，「母親由来の抗体の作用が，ウイルスのみな らず，細菌においてもみられる技術常識として認識されていた」旨主張するが，そ の記載の直後には，その内容と矛盾する多くの報告があったこと，及び，結果とし て，新しいワクチン候補が母親由来の免疫により負の影響を受けそうか否かを予測 することは今のところ難しいことが記載されている（甲２０の１４０９頁右欄，乙 ８）から，甲２０によって，マイコプラズマのワクチンにおいても母親由来の抗体 がワクチンの働きを阻害することが技術常識として認識されていたとはいえない。 したがって，上記Aの技術常識があるとは認められない。 ウ よって，審決の相違点に関する容易想到性判断に誤りはない。 当裁判所の判断 第４ 当裁判所は，原告主張の取消事由はいずれも理由がなく，審決に取り消すべき違 法はないものと判断する。その理由は以下のとおりである。 14 １ 取消事由１（引用例記載の発明の認定の誤り）について 原告は，「審決は，引用例記載の発明の認定を誤り，その結果，本願補正発明と の相違点の認定及び容易想到性の判断を誤ったものである」旨主張するので，以下， 検討する。 (1) 認定事実 ア 引用例（甲１・抄訳）には次の記載がある。 （請求の範囲） １． マイコプラズマ・ハイオニューモニエによる感染に対してブタを免疫するに 有効な量の，バイナリー・エチレンイミンで不活性化された病原性の高いマイコプ ラズマ・ハイオニューモニエ分離株，および生理学的に許容し得る担体を含有する バクテリン。・・・ ２０． マイコプラズマ・ハイオニューモニエによる感染に対してブタを免疫する 方法であって，少なくとも請求の範囲第１項に記載のバクテリンの１回用量をブタ に投与してマイコプラズマ・ハイオニューモニエ感染に対してブタを免疫すること を含む免疫方法。・・・ （１頁） ・・・マイコプラズマ性肺炎からブタを保護するためのワクチンを提供する多く の試みがなされている。しかしながら，そのようなワクチンは成功したことがなく， この疾患は広く残存している。 （１１頁，１２頁） ・・・この発明は，マイコプラズマ・ハイオニューモニエによる感染に対してブ タを免疫する方法であって，マイコプラズマ・ハイオニューモニエ感染に対してブ タを免疫するために，バクテリンの少なくとも１回用量をブタに投与することを含 む免疫方法をも提供する。・・・このバクテリンは，好ましくは２回ブタに投与さ れる。その１回はブタの誕生後約１週間，もう１回は約３週間である。・・・ （３８頁，３９頁） 15 例４ この例においては，１ｍｌ当り7.0，8.0，9.0，9.25 および10.0 log10Ｍ．ハイ オニューモニエＤＮＡ細胞等量（ＭＨＤＣＥ）を含有するマイコプラズマ・ハイオ ニューモニエ・バクテリンを，最小防御投与量（ＭＰＤ）研究において評価した。 これらのバクテリンを，１および３週齢のブタに２ｍｌ筋肉内注射により投与した。 抗原投与に対する有意（ｐ＜0.05）の防御を，１ｍｌ当り≧9.0log10ＭＨＤＣＥを 含有するバクテリンにより引き出した。 ・・・１週齢のブタ１２８匹を，各々１６匹のブタからなる８つの処置群に配置 した。・・・３つの群には接種をしなかった。他の５つの群のそれぞれには，５種 のバクテリンのうちの１種を与えた。右耳の後ろの首の筋肉への２ｍｌ筋肉内（Ｉ Ｍ）注射として，ワクチンを投与した。２週間後，首の左側で注射を繰り返した。 ・・・４週齢の時点で，ワクチン接種およびワクチン非接種群（ＮＶ／ＣＨ）の 動物に病原性の高いＭ．ハイオニューモニエを抗原投与した。別に収容された第３ のワクチン非接種群（ＮＶ／ＮＣ）は，抗原投与しないまま残した。 １，３，４および７週齢時の試験の際に各ブタから血清資料を得た。Ｍ．ハイオ ニューモニエに対する抗体を，・・・ＥＬＩＳＡにより定量した。・・・ ＥＬＩＳＡによる結果を表５（判決注 別紙表５である。）に示す。・・・ （４０頁） これらの結果は，１ｍｌ当り≧9.0log10ＭＨＤＣＥを含有するバクテリンが，Ｍ． ハイオニューモニエ循環抗体力価を効果的に引き出すことを示唆している。・・・ ワクチン接種により引き出された％防御が投与量の増加に伴って増加したことは明 らかである。Ｔ検定分析は，１ｍｌ当り≧9.0log10ＭＨＤＣＥを含有するバクテリ ンを用いて有意（ｐ＜0.05 ）の防御が達成されたことを明らかにした。 イ 甲１７（「予防接種の手びき」昭和６１年第五版発行）には次の記載がある。 ・・・免疫を得るためには，何回かの接種を行う必要があり，免疫を持続させる ため，数年間隔で追加booster 注射を要する。・・・ 16 ウ 甲１８（「免疫学イラストレイテッド」平成２年発行）には次の記載がある。 ２ 免疫系の細胞 脊椎動物の免疫系は，微生物等の非自己抗原を，精密かつ特異的に識別し排除す べく進化した，多くの器官と何種類もの細胞群とから成っている。・・・ ８ 抗体産生における細胞間相互作用 ・・・一次抗原刺激後の免疫応答と二次抗原刺激後の免疫応答を比較すると，主 に以下の四つの点で異なる。すなわち， １．抗体産生の時間的経過：二次応答は，遅延期が短く，また，プラトー期と減 衰期が長い。 ２．抗体価：二次応答におけるプラトー期の抗体価は，通常一次応答における抗 体価の１０倍かそれ以上の値に到達する。 ３．産生される抗体のクラス：一次応答においてはＩｇＭクラスの抗体が大勢を 占めるが，二次応答においてはＩｇＧクラスの抗体が優位に産生される。 ４．産生抗体の親和性：二次応答における抗体の抗原との親和力は，一次応答に おける抗体のそれとくらべると，通常はるかに高い。この現象は，アフィニティ・ マチュレーションと呼ばれている。 エ 甲８・抄訳，乙１（回答書添付の参考資料６ 昭和４８年発行）には次の記 載がある。 （タイトル） ブタマイコプラズマ肺炎：種々の投与ルートと異なったアジュバントによるマイ コプラズマ−スイニューモニエ抗原の予防接種の試み （４５８頁 結果 実験１） この予備的実験の目的は，投与ルートがこの分野で実用的ではないという事実に も関わらず，何らかの防御が２匹のブタ（７から８週齢）誘導されるか否かを見る ことであった。 （４５８頁 実験２） 17 実験１は，防御が可能であろうことを示唆する。 （４６０頁，４６０頁） 実験４ 実験３では，単回皮下注射のほうが２回皮下注射より予防的なようであった。こ の予想外の結果は，予防の程度の高さは予防接種から抗原投与までの間隔に関係し ている可能性があることを示唆している。したがって，この４番目の実験では，単 回予防接種及び２回予防接種の両方で，接種２週間後又は４週間後のいずれかの時 点での抗原投与の影響を比較した。実験３と同様，２回注射を実施する場合は，７ 日間の間隔を空けた。 抗原は，実験１及び２と同様にホルマリン処理し，アジュバントは実験３と同様 にベイオール及びアラセルを用いたが，この実験では，すべての注射はアジュバン トありで実施した。実験１で使用したものと同等のブタ２０頭を体重により釣り合 いのとれた５つの群に分け，そのうちの１群を対照群とした。・・・ 肺炎病変の発生率と程度，及びマイコプラズマスコアを組み合わせて各群を比較 した場合，最終回注射の２週間後に抗原投与されたブタは予防されなかった一方で， ４週間後に抗原投与されたブタでは，肺炎／マイコプラズマスコアは低かったよう である。すなわち，結果は，一部に予防効果がみとめられた後者の群と一致した。 ただし，これらの知見は有意ではなかった（Ｐ＞0.1 ）。しかし，この実験により， 実験３で得られた単回予防接種は２回の予防接種より予防効果が高いという示唆が 裏付けられたことは興味深い。また，この２つの実験の結果を組み合わせた場合， この知見は，統計的に有意であった（Ｐ＜0.05）。・・・ 乙２（「免疫学イラストレイテッド」（原書第５版）平成１２年発行）には オ 次の記載がある。 集団接種に使用されるワクチン 疾病 備考 ワクチン ・・・ 18 麻疹 １２〜１８か月で混合投与 耳下腺炎 弱毒化 （ＭＭＲ） 風疹 ・・・ 図１９．１２ ・・・ (2) 判断 ア 上記(1)ア 認定の事実によれば，引用例には，「少なくとも請求の範囲第１ 項に記載のバクテリンの１回用量をブタに投与してマイコプラズマ・ハイオニュー モニエ感染に対してブタを免疫することを含む免疫方法」，「この発明は，マイコ プラズマ・ハイオニューモニエによる感染に対してブタを免疫する方法であって， マイコプラズマ・ハイオニューモニエ感染に対してブタを免疫するために，バクテ リンの少なくとも１回用量をブタに投与することを含む免疫方法をも提供する」と 記載されている。上記記載の通常の意味からすれば，引用例記載の発明は，マイコ プラズマ・ハイオニューモニエによる感染に対してブタを免疫する方法を提供する ものであって，その方法として，バクテリンを単回投与する免疫方法を含むものと 理解される。 一方，引用例には，「このバクテリンは，好ましくは２回ブタに投与される。そ の１回はブタの誕生後約１週間，もう１回は約３週間である」との記載があり，単 回投与の実施例の記載はなく，実施例である例４には，１週齢と３週齢との２回， 不括化ワクチンをブタに投与する免疫方法のみが開示されているが，好ましい実施 例として２回投与の免疫方法が記載されているからといって，それだけで，当該免 疫方法のみが引用例に開示されているということはできない。 したがって，引用例に，少なくとも，バクテリンの１回用量をブタに投与する免 疫方法が記載されている旨を認定した審決に誤りはないというべきである。 イ これに対し，原告は，@本願の優先日において，不活化ワクチンの接種によ り免疫を得るためには複数回のワクチン投与が必要であり，２回目のワクチン投与 19 によって得られる抗体は，１回目のワクチン投与で得られる抗体に比べて，格段に 優れた特徴を有することは技術常識である，A引用例の実施例には，バクテリンを １週齢と３週齢とに２回，不活化ワクチンをブタに投与する免疫方法のみが開示さ れており，不活化ワクチンを単回投与する免疫方法は記載されていないとして，審 決の引用例記載の発明の認定の誤りを主張する。 (ｱ) 上記@の主張について ａ 上記(1)イ，ウ によれば，甲１７には，ヒトが，免疫を得るためには複数回 の接種を行う必要があること，甲１８には，ヒト，ブタなどの脊椎動物の免疫系は， 微生物等の非自己抗原を精密かつ特異的に識別し排除すべく進化したことが，それ ぞれ示されているといえる。一方，上記(1)エ，オ によれば，本願の優先日当時に おいても，ブタやヒトについて，単回投与で有効なワクチンもあるとの知見も示さ れているといえる。 そうすると，免疫を付与し維持するために追加接種が有効であるという一般論と しての技術常識が存在するとしても，それが，引用例の記載の「１回用量をブタに 投与」を除外して，実施例に記載された２回投与の発明しか把握できないほどの絶 対的な知見とは認められない。特に，甲８・乙１は，引用例公開前に発行された論 文であるから（上記(1)エ ），引用例において，１回用量を投与することを実質的 に除外したとか，形式的に記載したのみであるということはできない。 ｂ また，上記(1)ウ によれば，一次抗原刺激後の免疫応答と二次抗原刺激後の 免疫応答を比較すると，抗体産生の時間的経過，抗体価，産生される抗体のクラス 及び産生抗体の親和性の点で，二次抗原刺激後の免疫応答の方が優れており，２回 目のワクチン投与によって得られる抗体が，１回目のワクチン投与によって得られ る抗体より，優れた特徴を有することが記載されているといえる。 しかし，「２回目のワクチン投与によって得られる抗体は，１回目のワクチン投 与で得られる抗体に比べて，格段に優れた特徴を有する」との技術常識が存在する としても，上記ａに照らすならば，当業者は，２回以上のワクチン投与が必須であ 20 るとは考えず，生体防御に足りる免疫が付与できる最低限の接種回数を採用するこ とがあるものと解される。 ｃ したがって，原告主張の上記@の技術常識があるとしても，審決の引用発明 の認定に誤りとする根拠になるとはいえない。 (ｲ) 上記Aの主張について 上記アのとおり，好ましい実施例として２回投与の免疫方法が記載されていると いうだけで，当該免疫方法のみが引用例に開示されているということはできない。 また，上記(1)ア によれば，引用例記載の実施例である例４は，投与回数に着目 した実験ではなく，生体防御のためのワクチン投与の最小量を検討したものである。 この実験では，種々の投与条件を変化させて単回投与した場合の結果と２回投与し た場合の結果を比較したものではないから，単回投与によっては，いかなる条件で も２回投与した場合以上の免疫効果が得られないことが示されたとはいえない。そ うすると，この実験において１回目のワクチン投与により得られた抗体価が小さか ったことは，１回目のワクチン投与量を評価するための材料とはなり得ても，単回 投与を否定する根拠にはなり得ない。 したがって，引用例の実施例の記載をみても，審決における引用発明の認定が誤 りであるとは認められない。 ウ 以上のとおり，原告の主張は理由がなく，審決の引用発明の認定に誤りがあ るとはいえない。 取消事由２（相違点に関する容易想到性判断の誤り）について ２ 原告は，本願の優先日において，@生後間もない動物においては，抗体等の減少 及び抗体機能の効率がよくないことにより，体液性免疫不全が生じるほどに免疫機 能は低下し，感染症等の病気にかかりやすくなっているとの技術常識，及び，A生 後間もない動物においては，母親由来の抗体により，ワクチンの働きが阻害される との技術常識があり，上記の２つの技術常識は，当業者において，引用発明から本 願補正発明を想到することを阻害するから，相違点に係る本願補正発明の構成が容 21 易想到であるとはいえない旨主張する。 (1) 上記@の主張について ア 原告は，甲３には，ブタは，生後２週までの間は，ワクチンに応答するＢ細 胞の数が確認できないほど少ないことが開示されている旨主張する。 しかし，甲３の図３の右端の図は，Ｂ細胞分裂促進因子であるＬＰＳの刺激によ るＢ細胞の増殖を，放射性標識チミジンの取り込み量（ｃｐｍ）として示したもの であって，細胞数を示したものではない。また，甲３には，同図について，「注目 すべきは，ＬＰＳにより刺激された，１週齢のブタからの細胞では，この時とても 弱いＢリンパ球の増殖しか観察されなかったにもかかわらず，既にＩＬ６を産生し ていたことである（図３参照）。このことは，細胞増殖の誘導とインターロイキン 産生の閾値とは異なることを示す。」と記載されている（乙３）。すなわち，甲３ には，増殖能がまだ低いＢ細胞であってもＩＬ６を産生していたことが開示されて いるのであるから，１週齢においてもＢ細胞は相当量存在し，活性を発揮している ことがわかる。少なくとも，ワクチンへ応答しないほど免疫系が未熟であることを 示すとはいえない。 イ 原告は，甲４には，新生および生後間もないブタに体液性免疫不全が生じる ことが開示されている旨主張する。 しかし，甲４の８６８頁左欄には「誕生から４週目にわたる期間の免疫不全が， Ｔ細胞依存性抗原である卵白リゾチームの低抗原量に曝された若い豚から得られた 血清における抗体濃度および血中単核細胞のインビトロ増殖反応において観察され た。」との記載があるものの，同頁左欄ないし右欄には，「かつては，新生および 生後間もない仔ブタの，特異的なインビボ抗原チャレンジに対する暴露や，インビ トロのヤマゴボウマイトジェン（ＰＷＭ）によるポリクローナルＢ細胞刺激に対す る体液性応答における不全が報告されてきた。しかしながら，新生ブタのＢ細胞は リポポリサッカライドによるイン・ビトロでの直接の刺激に十分に反応する能力が ある。そのようなＢ細胞はイン・ビボでの暴露による高い濃度の抗原投与に，加齢 22 ブタの場合に匹敵する体液性応答にて反応する能力がある。これらの相違は新生ブ タのＢ細胞は抗原に反応する能力があること，及び，新生ブタの免疫機構における Ｔ細胞成分は検出された不全の源となりうることを示唆する。」との記載があり， 新生ブタのＢ細胞が高い濃度の抗原投与に対して，加齢ブタに匹敵する体液性応答 をすることが記載されているといえる（乙４）。すなわち，甲４は，新生及び生後 間もないブタは，少なくとも高い濃度の抗原投与に対しては十分に体液性の免疫応 答をする能力があることを示すものといえる。 ウ さらに，原告は，甲５の８０８頁左欄には，胎児及び生後間もないブタの免 疫は成体ブタより効率がよくないことが開示されている旨主張する。 しかし，甲５の８０８頁左欄には，「自然および獲得免疫系の全ての要素は子宮 内で発達し，そして誕生時に機能する。しかしながら，それらの要素は一般的に， 大人よりも効率がよくない・・・。正常な新生児の仔ブタはまだ抗原に曝されてい ないので，いずれの感染性物質に対しても，液性あるいは細胞性免疫反応をまだ発 達させていない。」と記載される一方，「感染物質への暴露後，一次抗体又は細胞 媒介性免疫反応が発達するのに７〜１０日を要する。この期間，感染への抵抗は， 生来の防御機構，及び，大人の雌ブタから子ブタへの受動的に移行される抗体に依 存する。」と記載される（乙５）。すなわち，生後間もないブタに感染性物質を投 与した後，一次抗体や細胞媒介性免疫反応が発達するのに７ないし１０日を要する ことが記載されているから，たとえ効率がよくないとしても，抗原投与後７ないし １０日では免疫応答することが示されているといえる。 エ 以上によれば，甲３ないし甲５は，原告主張の技術常識を裏付けるとはいえ ない。むしろ，生後間もないブタは，発達途上のため成体ブタには多少劣るとして も，免疫系が機能することを示すものと認められるから，原告の主張は理由がない。 したがって，甲３ないし甲５によっても，３〜１０日齢の動物に単回投与すると いう本願補正発明の構成を選択することを阻害するとまでは認められない。 (2) 上記Aの主張について 23 甲２０（タイトル「母親由来の抗体の存在下におけるワクチンに対する乳児の反 応の決定要因」）の１４０９頁には，「様々な程度の臨床的意義があるものの，免 疫時における母親由来の抗体の存在が，多くの場合，有効な幼児の免疫付与を阻害 することが知られている。」と記載される一方，「母親由来の抗体によるワクチン 反応の阻害は，麻疹ワクチンに限定されるわけではない。他の，生ワクチン（小児 麻痺3,4）あるいは非生ワクチン（破傷風，ジフテリア，百日咳，ＨＩＢ5-12）につ いても記載されている。しかしながら，多くの矛盾する報告がこの現象の関連する 生物学的及び臨床的重要性に関し，わかりにくい状況をもたらした。実際に，抗原 の特性や投与量，ワクチン投与の回数，免疫付与の時期，抗体検出の方法，及び乳 児への免疫付与時の母親由来の抗体の度合いを含む，報告される研究の間で変わる 多くの要因が母親由来の抗体が存在下での免疫付与の効果に影響を与えているよう だ。動物モデルでいくつかの研究がワクチン反応における受動免疫の阻害効果の生 物学的観測を確認したが，いまだにこの阻害のための免疫機構の包括的な理解をも たらすことができなかった。結果として，新しいワクチン候補が母親由来の免疫に より負の影響を受けそうか否かを予測することは今のところ難しい。」との記載も ある（乙８）。すなわち，原告主張の技術常識と矛盾する多くの報告もあり，その 結果，新しいワクチン候補が母親由来の免疫により負の影響を受けそうか否かを予 測することが難しいことが示されているといえる。 そうすると，本願の優先日当時において，生後間もない動物において，母親由来 の抗体によりワクチンの働きが阻害されることが一般論としてあるとしても，他方 で，母親由来抗体の影響を予測することが困難であるとの技術常識もあったという ことができる。したがって，原告主張の技術常識が，３〜１０日齢の動物に単回投 与するという本願補正発明の構成を選択することを阻害するとまではいえない。 (3) 以上のとおり，原告主張の技術常識が，当業者において引用発明から本願補 正発明を想到することを阻害するとはいえず，相違点に係る本願補正発明の構成が 容易想到であるとはいえないとの原告の主張は理由がない。 24 小括 ３ 以上のとおり，原告主張の取消事由はいずれも理由がなく，審決に取り消すべき 違法はないものと判断される。原告は，他にも縷々主張するが，いずれも採用の限 りでない。 第５ 結論 よって，原告の請求を棄却することとして，主文のとおり判決する。 知的財産高等裁判所第３部 裁判長裁判官 芝 田 俊 文 裁判官 岡 岳 本 裁判官 武 宮 子 英 25 別紙 26 |