ポートフォリオ機能| 関連審決 | 無効2018-800090 |
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この判例には、下記の判例・審決が関連していると思われます。
| 審判番号（事件番号） | データベース | 権利 |
|---|---|---|
| 令和4ネ10002特許権侵害差止請求控訴事件 | 判例 | 特許 |
| 令和2行ケ10144 審決取消請求事件 | 判例 | 特許 |
| 令和3行ケ10021 審決取消請求事件 | 判例 | 特許 |
| 令和2行ケ10079 審決取消請求事件 令和2行ケ10083 審決取消請求事件 | 判例 | 特許 |
| 令和4ネ10003特許権侵害差止請求控訴事件 | 判例 | 特許 |
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| 事件 |
令和
2年
(行ケ)
10015号
審決取消請求事件
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|---|---|
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原告 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 同訴訟代理人弁護士 今井浩人 同 柿内瑞絵 同 窪田英一郎 同 乾裕介 同 今井優仁 同 中岡起代子 弁理士 矢野恵美子 弁護士 本阿弥友子 同 鈴木佑一郎 同 堀内一成 被告 ワイス・エルエルシー 同訴訟代理人弁護士 飯村敏明 同 高橋聖史 弁理士 小野新次郎 同 泉谷玲子 弁護士 森下梓 弁理士 四本能尚 同 龍田美幸 同 池田理愛 同 宮澤純子 同 佐藤眞紀 |
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| 裁判所 | 知的財産高等裁判所 |
| 判決言渡日 | 2021/05/17 |
| 権利種別 | 特許権 |
| 訴訟類型 | 行政訴訟 |
| 主文 |
１ 原告の請求を棄却する。 ２ 訴訟費用は原告の負担とする。 ３ 原告のため，この判決に対する上告及び上告受理申立てのための附加期間を３０日と定める。 |
| 事実及び理由 | |
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請求
特許庁が無効2018-800090号事件について令和元年10月3日に した審決を取り消す。 |
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事案の概要
1 特許庁における手続の経緯等 ? 被告は,発明の名称を「免疫原性組成物を安定化させ,沈殿を阻害する新 規製剤」とする特許第6192115号(以下「本件特許」という。)の特 許権者である。 本件特許は,2007年(平成19年)4月19日(パリ条約による優先 権主張外国庁受理 2006年4月26日 米国)を国際出願日とする特願 2009-507900号の一部を平成26年7月14日に新たな特許出願 とする特願2014-144436号に係るものであって,平成29年8月 18日に設定登録がなされた。 ? 平成30年7月13日,原告は,本件特許の全ての請求項について無効審 判を請求した(無効2018-800090号)。 令和元年10月3日,請求不成立の審決(以下「本件審決」という。)が なされ,その謄本は,同年10月11日,原告に送達された。なお,出訴期 間として90日が附加された。 ? 令和2年2月7日,原告は,本件審決の取消しを求めて訴訟を提起した。 2 特許請求の範囲の記載 本件特許は22の請求項から成り,請求項2〜22はいずれも請求項1の従 属請求項である。 請求項1の記載は次のとおりである(以下「本件発明」という。)。 【請求項1】 シリコーン処理された容器中に含まれる多糖類-タンパク質コンジュゲート の,シリコーンにより誘発される凝集を阻害する,シリコーン処理された容器 に入れられている製剤であって, (@)pH緩衝塩溶液,ここで該緩衝液は,約 3.5から約7.5の pKaを有する, (A)アルミニウム塩および (B)CRM 1 9 7 ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ (S.pneumoniae)血清型4多糖類, CRM 1 9 7 ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ 血清型6B多糖類, CRM 1 9 7 ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ 血清型9V多糖類, CRM 1 9 7 ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ 血清型14多糖類, CRM 1 9 7 ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ 血清型18C多糖類, CRM 1 9 7 ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ 血清型19F多糖類, CRM 1 9 7 ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ 血清型23F多糖類, CRM 1 9 7 ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ 血清型1多糖類, CRM 1 9 7 ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ 血清型3多糖類, CRM 1 9 7 ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ 血清型5多糖類, CRM 1 9 7 ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ 血清型6A多糖類, CRM 1 9 7 ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ 血清型7F多糖類および CRM 1 9 7 ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ 血清型19A多糖類 を含む多糖類-タンパク質コンジュゲート, を含む製剤。 3 審決の理由の要旨 本件訴訟において原告が主張する審決取消事由は,本件発明の進歩性に関す る本件審決の判断の誤りである。そこで,以下,当該判断の要旨を示す。 ? 引用発明 次の発明(以下「公知発明1」という。)が,本件特許の優先日前に外国 において公然実施をされていた。なお,公知発明1は,「プレベナー」の商 品名で上市されていたワクチン製剤から認定される発明であり,同製剤は7 種類の肺炎球菌に対応していることから,以下「7価プレベナー」というこ とがある。 「ブチルゴム栓付きガラスバイアル又はプランジャー棒付きガラス製のプレ フィルドシリンジ中に含まれる肺炎球菌多糖類-タンパク質コンジュゲー トの,ブチルゴム栓付きガラスバイアル又はプランジャー棒付きガラス製 のプレフィルドシリンジに入れられているワクチン製剤であって, (@)塩化ナトリウム溶液, (A)リン酸アルミニウム,並びに, (B)CRM197キャリアタンパク質にコンジュゲートした肺炎球菌多糖類 血清型4 2μg, CRM197キャリアタンパク質にコンジュゲートした肺炎球菌多糖類 血清型6B 4μg, CRM197キャリアタンパク質にコンジュゲートした肺炎球菌多糖類 血清型9V 2μg, CRM197キャリアタンパク質にコンジュゲートした肺炎球菌多糖類 血清型14 2μg, CRM197キャリアタンパク質にコンジュゲートした肺炎球菌多糖類 血清型18C 2μg, CRM197キャリアタンパク質にコンジュゲートした肺炎球菌多糖類 血清型19F 2μg, CRM197キャリアタンパク質にコンジュゲートした肺炎球菌多糖類 血清型23F 2μg, を含む多糖類-タンパク質コンジュゲート, を含むワクチン製剤。」? 一致点 「容器中に含まれる多糖類-タンパク質コンジュゲートの,容器に入れられ ている製剤であって, (A)アルミニウム塩,並びに (B)CRM 197 ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ (S.pneumoniae)血清型4多糖類, CRM 197 ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ 血清型6B多糖類, CRM 197 ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ 血清型9V多糖類, CRM 197 ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ 血清型14多糖類, CRM 197 ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ 血清型18C多糖類, CRM 197 ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ 血清型19F多糖類, CRM 197 ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ 血清型23F多糖類, を含む多糖類-タンパク質コンジュゲート, を含む製剤。」? 相違点 (相違点1) 肺炎球菌多糖類-タンパク質コンジュゲート(以下,単に「肺炎球菌コ ンジュゲート」という。)について,本件発明は上記2の13種類(13 価)の肺炎球菌コンジュゲートを含むのに対し,公知発明1は上記?の7 種類(7価)の肺炎球菌コンジュゲートを含むワクチン製剤である。 (相違点2) 本件発明は「(@)pH緩衝塩溶液,ここで該緩衝液は,約3.5から約7.5 のｐKaを有する」を含むのに対し,公知発明1はこれを含まない。 (相違点3) 容器について,本件発明は,「シリコーン処理された」容器であるのに 対し,公知発明1は,ブチルゴム栓付きガラスバイアル又はプランジャー 棒付きガラス製プレフィルドシリンジが「シリコーン処理された」もので あるかが明らかではない。 (相違点4) 製剤について,本件発明は,「シリコーン処理された容器中に含まれる 多糖類-タンパク質コンジュゲートの,シリコーンにより誘発される凝集 を阻害する」ものであるのに対し,公知発明1は,このような特定がない。 ? 相違点1について ア 13価の肺炎球菌コンジュゲートワクチンは,7価の肺炎球菌コンジュ ゲートワクチンに血清型1,3,5,6A,7F,19Aを追加した,血 清型1,3,4,5,6A,6B,7F,9V,14,18C,19A, 19F,23Fからなるものであることは,当業者に知られていたと認め られる。 そうすると,公知発明1の7価の肺炎球菌コンジュゲートワクチンに, 血清型1,3,5,6A,7F,19Aを加えた13価の肺炎球菌コンジ ュゲートワクチンを開発しようとすること自体は,その動機付けがあった ものといえる。 イ しかしながら,以下の点も踏まえると,製剤(ワクチン)として使用で きることを期待して,13価の肺炎球菌多糖類に結合させるキャリアタン パク質としてCRM 197 (以下,単に「CRM」という。)のみを選択す ることはむしろ避けられることであり,当業者が容易に想到することはな かったといえる。 (ア) 公知文献には,13価の肺炎球菌多糖類をCRMに結合させたコンジ ュゲート(以下,単に「肺炎球菌CRMコンジュゲート」という。)を 含む組成物が実際にワクチン製剤として使用し得ることを示唆する記載 はない。また,多価コンジュゲートワクチンのキャリアタンパク質とな り得るタンパク質としては,複数のタンパク質が周知であり,それらの 2種以上を組み合わせて使用することも周知であることからすれば,1 3価の肺炎球菌コンジュゲートワクチンのキャリアタンパク質の候補と なるタンパク質の種類は多数に及ぶものであるから,各公知文献の記載 から,13価の肺炎球菌コンジュゲートワクチンを得るためのキャリア タンパク質としてCRMのみを選択することが当業者に示唆されている ともいえない。 なお,9価の肺炎球菌CRMコンジュゲートを含む組成物が第V相試 験の段階にあること,あるいは該組成物が免疫原性を有することが記載 された公知文献はあったが,低い価数のコンジュゲートワクチンで採用 されたキャリアタンパク質と同じキャリアタンパク質をより高い価数の コンジュゲート組成物に採用するのが常套手段であったとは認められな いし,同じキャリアタンパク質を採用すれば高い価数のコンジュゲート 組成物においても製剤(ワクチン)としての効果が期待できるというこ とが技術常識であったわけでもないから,上記公知文献の記載から13 価の肺炎球菌コンジュゲートワクチンにおけるキャリアタンパク質とし てCRMのみを選択することが当業者に示唆されていたとはいえない。 また,11価の肺炎球菌CRMコンジュゲートワクチンが「前臨床」の 段階にあることが記載された公知文献もあったが,「前臨床」との記載 ではワクチン製剤としての有用性が不明であるから,11価の肺炎球菌 コンジュゲートワクチンが開示されているとはいえない。 (イ) 公知文献には,肺炎球菌コンジュゲートワクチンにおいて血清の保護 範囲を拡大するに当たって,単一のキャリアタンパク質を使用すること はキャリアの過重量を起こし,免疫応答を低下させるかもしれないとの 問題意識を開示し,その解決のために11価の肺炎球菌コンジュゲート ワクチンにおいて,2種類のキャリアタンパク質(DT及びTT)を用 いたことを開示する記載がある。この記載からは,価数の高い肺炎球菌 コンジュゲートワクチンにおいては,単一のキャリアタンパク質を用い た場合には免疫低下が起きるおそれがあるため,複数のキャリアタンパ ク質を用いるのが当業者の理解であったことがうかがえる。 ? 相違点4について 当業者が,13価の肺炎球菌CRMコンジュゲートに,シリコーンによる 凝集の可能性があることを認識し得たと認めるべき証拠は全くない。そうす ると,仮に,当業者が,7価の肺炎球菌CRMコンジュゲートから13価の 肺炎球菌CRMコンジュゲートを想到したとしても,当該13価の肺炎球菌 CRMコンジュゲートのワクチン製剤を製造するに当たって,これを「シリ コーンにより誘発される凝集を阻害する」ものとすること,すなわち,7価 を13価に変更するのと併せてシリコーンによる凝集を阻害するための手段 を適用することなど,およそ想到し得ない。 なお,公知文献には,免疫グロブリンの沈殿を加速する因子の一つとして シリコーン油の存在を挙げる記載があるが,免疫グロブリンと肺炎球菌CR Mコンジュゲートとは,タンパク質部分を有する点で共通するとはいえ,全 く異なる物質であるから,上記記載からでは,13価の肺炎球菌CRMコン ジュゲートの沈殿(凝集)がシリコーン油によって加速されると当業者が認 識し得るとはいえない。 ? 本件発明の効果について 本件発明は,13価の肺炎球菌CRMコンジュゲートを含む製剤に,リン 酸アルミニウム塩と,約3.5〜7.5のpKaを有するpH緩衝塩溶液とを配合する ことにより,シリコーン処理された容器に入れても該製剤における沈殿を阻 害できるとの効果を奏するものである。 そして,そのような効果は,シリコーンにより誘発される肺炎球菌コンジ ュゲートの凝集について何ら示唆しない公知発明1から予測できるものでは ないし,また,いずれの公知文献にも,肺炎球菌コンジュゲートに対するシ リコーンの影響やその解決手段について何も記載されていないから,それら の公知文献から本件発明の効果を予測することも困難であった。 ? 小括 以上のとおりであるから,相違点2・3について検討するまでもなく, 本件発明は,公知発明1に基づいて当業者が容易に発明をすることがで きたものではない。 ? 相違点3について(補足) 原告は,公知発明1の容器(シリンジ又はバイアル栓)がシリコーン 処理されていたか,少なくとも当業者はそう理解するから,相違点3は 存在しない旨主張する。 しかしながら,公知発明1の容器がシリコーン処理されていたことを 認めるに足りる証拠はない。また,公知文献によれば,シリンジやバイ アル栓などが潤滑化のためシリコーン処理されることが少なくなかった ことは理解できるが,必ずシリコーン処理されると記載されているわけ ではないし,潤滑化のための方法はシリコーン処理以外にもあったから, 当業者が原告主張のように理解するわけでもない。 したがって,原告の上記主張は採用することができない。 |
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当事者の主張
1 取消事由1(相違点3の認定誤り)について〔原告の主張〕 ワクチン製剤の容器をシリコーン処理により潤滑化することは,業界の標 準的な慣習であり必要条件であり,公知発明1のような多糖類-タンパク質 コンジュゲート製剤でも不可避であった。 また,本件特許の筆頭発明者自身が,公知発明1のワクチン製剤の容器が シリコーン処理されていたことを認めている。 したがって,審決が相違点3を認定したことは誤りである。 〔被告の主張〕 原告の主張は争う。 なお,公知発明1の容器がシリコーン処理されていたとしても,公知発明 1においては凝集が生じずにワクチンとして有効に利用されており,シリコ ーン誘発凝集という課題が認識されていなかったため,凝集防止のための構 成(相違点4)を採用することへの動機付けがない。したがって,相違点3 の存否は,進歩性の判断に影響しない。 2 取消事由2(相違点1の判断誤り)について〔原告の主張〕 ? 肺炎球菌ワクチンの研究開発の経緯 一般に,多価ワクチンは,最も初期のバージョンでは,最も一般的な菌の 多糖類血清型を利用したワクチンを製造し,後のバージョンで,血清型を追 加したワクチンを開発する。肺炎球菌CRMコンジュゲートワクチンの開発 もこのような経過をたどっており,被告又はそのグループ会社は,2価,5 価,7価,9価,11価の肺炎球菌CRMコンジュゲートワクチンを順次公 表してきた。 被告が13価の肺炎球菌コンジュゲートワクチンの臨床試験を開始したこ とは,本件優先日に既に知られており,当業者は,被告の研究開発の上記経 過により,13価のワクチンもCRMにコンジュゲートしていると理解した。 ? 相違点1に係る構成の容易想到性 当業者にとって,13価のコンジュゲートワクチンを開発しようとする動 機付けがあったことは審決も認めている。 多価の肺炎球菌CRMコンジュゲートワクチンが良好な効果を示していた ことからすれば,当業者にとって,複数のキャリアタンパク質を採用するの ではなく,単一のCRMをキャリアタンパク質として採用した方が,@より 単純である上,A効率性,Bコスト,C安全性の面でも明らかな利点を有し ていた。 ? 審決の誤り 審決は,単一のキャリアタンパク質を採用することは,免疫干渉等のおそ れがあることから避けられていた旨認定したが,その根拠とされた公知文献 の記載は,何の裏付けも伴っていない。 また,本件発明は,免疫原性組成物における安定性に関わる凝集の防止を 課題とするものであり,免疫原性に関するものではないから,仮に単一キャ リアタンパク質の採用が免疫応答を低減させる可能性があるとしても,その ことが,単一キャリアタンパク質を採用することの阻害要因になるものでは ない。 したがって,審決の上記認定は誤りである。 〔被告の主張〕 ? 本件優先日当時,価数の高い肺炎球菌コンジュゲートワクチンの開発にお いては,免疫干渉(ある抗原に対する免疫応答が他の抗原に対する免疫応答 を抑制する現象)が問題となっており,これを避けるためには,個々のキャ リアタンパク質の総量を減少させ,その作用を低減するように,少なくとも 2つのキャリアタンパク質を混合して使用することが好ましいと考えられて いた。また,熱安定性の見地から,キャリアタンパク質としてはCRMより もTTが望ましいとの知見もあった。このため,被告以外の製薬企業や研究 者は,10価以上の肺炎球菌コンジュゲートワクチンの開発に当たって,C RM以外の複数のキャリアタンパク質を用いていた。 したがって,当業者は,13価肺炎球菌コンジュゲートワクチンの開発に 当たり,CRMを単独でキャリアタンパク質として採用することを容易に想 到しない。 ? 被告は,13価肺炎球菌CRMコンジュゲートワクチンの組成物特許であ る特許第4472770号とは別に,製剤化にあたってのシリコーン誘発凝 集という課題を解決したことに基づき,更に本件特許を取得したものであり, 組成物だけでは特許が取得できなかったことから,製剤化にあたっての工夫 を更に追加して特許を取得したというわけではない。相違点1は,それ自体 十分に進歩性が肯定されるべき相違点である。 3 取消事由3(相違点4の判断誤り)について〔原告の主張〕 ? 相違点4の不存在 公知発明1に係るワクチン製剤「プレベナー」の製品情報には,粒子状物 質が目に見える場合は使用してはならない旨の指示があるから,凝集が生じ る可能性は認識されていたといえるが,そのような可能性にもかかわらずプ レベナーが認可されていたのは,通常は凝集が生じないからである。かかる 事実によれば,当業者は,公知発明1においても何らかの理由によりシリコ ーン誘発凝集が阻害されていたと理解する。 公知発明1においても,本件発明と同様に,肺炎球菌CRMコンジュゲー トの凝集が成分中のリン酸アルミニウムによって抑制されていたが,そのこ とが当業者に理解されていたか否かにかかわりなく,公知発明1と本件発明 とは,リン酸アルミニウムによって肺炎球菌CRMコンジュゲートのシリコ ーン誘発凝縮が抑制されていた点において一致する。 したがって,相違点4は存在しない。 ? 相違点4の容易想到性 ア 課題の認識の容易性 本件優先日前に,タンパク質製剤においてシリコーン誘発凝集が生ずる ことは技術常識であった(このことは,本件明細書にも,本件発明の背景 技術及び課題等を説明する中で記載されている。)。そのため,構成要素 としてタンパク質を含む多糖類-タンパク質コンジュゲートの製剤化にお いても,シリコーン誘発凝集が技術課題となることを当業者は認識した。 公知発明1(7価の肺炎球菌CRMコンジュゲートワクチン製剤)では 通常はシリコーン誘発凝集が生じていなかったが,当業者は,上記認識に 基づき,更に6種のコンジュゲートを追加することによりタンパク質含量 が増える13価の製剤ではシリコーン誘発凝集が生じる可能性を想定した。 したがって,当業者は,13価の肺炎球菌CRMコンジュゲートワクチ ン製剤を開発するに当たって,タンパク質製剤のシリコーン誘発凝集及び その解決手段に関する知見を適用するよう動機付けられた。 イ 課題解決手段の発見の容易性 公知文献には,ワクチン製剤においてタンパク質が疎水性表面に吸着す ることにより凝集が生じる可能性があること,疎水性表面への吸着はアル ミニウム粒子によって防止できることを開示するものがあった。また,シ リコーンが疎水性界面を有することは本件優先日当時の技術常識であった。 したがって,当業者は,13価の肺炎球菌CRMコンジュゲートワクチ ン製剤におけるシリコーンによる凝集も,アジュバントとしてアルミニウ ム塩を選択することによって防止できると理解し得た。 ウ 相違点4は進歩性を基礎付ける構成たり得ないこと(予備的主張) ワクチン製剤の分野において,ワクチンを安定化させてその効果を高め るために,アジュバントとしてアルミニウム塩を選択することは,周知慣 用技術であり,公知発明1においても行われていたことであった。 本件明細書には,実施例として,アルミニウム塩がシリコーン誘発凝集 を抑制しているとの分析結果が開示されているが,その機序は,アルミニ ウム塩を含みシリコーン容器に入れられた7価の肺炎球菌CRMコンジュ ゲート(公知発明1)でも同様に働いていたはずのものである。また,ア ルミニウム塩のアジュバントが凝集を阻害することも,本件優先日当時に 知られていた。本件特許の発明者らは,シリコーン誘発凝集がアルミニウ ム塩のアジュバントによって阻害されるという,公知発明1でも生じてい たメカニズムを解明したにすぎず,このような単なる「発見」によって本 件発明の進歩性が基礎付けられることはない。 本件発明に特許権を与えることは,単なる「発見」に基づき,コンジュ ゲートワクチン製剤のアジュバントとしてアルミニウム塩を使用するとい う自由技術に独占権を与えることに外ならず,不当である。 〔被告の主張〕 ? 相違点4は実質的な相違点であること 公知発明1のリン酸アルミニウムはアジュバントとして含まれているにす ぎず,そのメカニズムの理解も不十分なままに,ワクチン抗原が必要とする 機能を発揮できるという理由に基づいて選択されているだけである。公知発 明1においてはシリコーン誘発凝集という課題が生じていないので,シリコ ーン誘発凝集が抑制されていたかどうかについて,公知発明1から読み取る ことはできない。 したがって,本件発明がシリコーン誘発凝集の抑制を構成に含むことは, 公知発明1との相違点である。 ? 相違点4の非容易想到性 ア 課題の認識の非容易性 本件発明の課題(13価肺炎球菌CRMコンジュゲート製剤におけるシ リコーン誘発凝集の抑制)は,新たな技術的状況,つまり,被告が価数を 13に増加させた肺炎球菌CRMコンジュゲートを開発するに当たり,肺 炎球菌CRMコンジュゲートの量を増加させ,これにシリコーン処理され た容器を用いた際に,アルミニウムを含まない製剤では凝集が生じたこと を契機として,予想外に見出された。つまり,かかる課題は,13価の肺 炎球菌CRMコンジュゲートの存在を前提として被告が初めて見出し得た るものである。 本件優先日当時,そもそも13価肺炎球菌コンジュゲートワクチンは公 知でなかったし,先行技術(公知発明1を含む)では,(肺炎球菌コンジ ュゲートに限らず一般的に)コンジュゲートワクチンのシリコーン誘発凝 集についても知られていなかったから,本件発明の課題は当業者にとって は新規な課題である。 なお,タンパク質製剤においてシリコーン誘発凝集が生じることを開示 する公知文献はあったが,多糖類-タンパク質コンジュゲートワクチンは, タンパク質に多糖類が結合したことによりタンパク質そのものとは全く構 造が異なるため,両者の凝集の挙動が異なることも理解されていた。した がって,上記開示は,本件発明の課題が新規であって認識困難であったこ とを左右しない。 イ 課題解決手段の発見の非容易性 13価肺炎球菌CRMコンジュゲートをシリコーン容器と組み合わせて 製剤化するに当たっては,凝集が生じた際には,原因について特別な原因 調査を行い,シリコーンの関与を明らかにする必要があり,かつ,シリコ ーンの関与が明らかになったとしても,当該凝集が製剤化に当たっての現 実の課題であるのかについて,保存や貯蔵に関する条件を適切に模倣した 複数の試験を実施する必要があった。そして,更に進んで,当該課題(シ リコーン誘発凝集の抑制)を解決するために,先行技術文献には全く記載 も示唆もない pH 緩衝塩溶液とアルミニウム塩との組合せという手段を採 用し,本件発明の構成に至ることは,当業者にはおよそ不可能というべき である。 公知発明1(7価プレベナー)のリン酸アルミニウムはアジュバントと して含まれているにすぎず,そのメカニズムの理解も不十分なままに,ワ クチン抗原が必要とする機能を発揮できるという理由に基づいて選択され ているだけである。また,同じ肺炎球菌であっても,血清型によって莢膜 多糖の構造や特性が異なるから,公知発明1(7価の肺炎球菌コンジュゲ ートワクチン)のアジュバントとしてリン酸アルミニウムが採用されてい るからといって,13価の肺炎球菌コンジュゲートワクチンにもアルミニ ウム塩を添加するとは限らない。 また,pH 緩衝塩溶液は pH を一定にするために用いられることがあるが, ワクチン製剤に必須ではなく,実際,公知発明1の7価プレベナーには pH 緩衝塩溶液は含まれていない。肺炎球菌CRMコンジュゲート製剤におけ るシリコーン誘発凝集の抑制という課題は当業者に知られていなかったこ とから,シリコーン誘発凝集の阻害に pH 緩衝塩溶液を利用することも, 当業者には全く予測不可能であった。 4 取消事由4(本件発明の効果についての判断誤り)について〔原告の主張〕 ? 公知発明1の効果との比較 シリコーン誘発凝集阻害におけるメカニズムの発見 本件明細書では,7価の肺炎球菌CRMコンジュゲートを含む公知発明1 でシリコーン誘発凝集が起きなかったメカニズムを検討し,リン酸アルミニ ウムへの吸着によって遊離の肺炎球菌CRMコンジュゲートがなくなること により,シリコーン誘発凝集を阻害していたというメカニズムを発見したこ とが記載されている。この,リン酸アルミニウムによるシリコーン誘発凝集 抑制という効果は,公知発明1においてアジュバントとして添加されたリン 酸アルミニウムの本質的な性質にすぎないし,本件発明が公知発明1に比較 して優れた効果を示したことが本件明細書に開示されているわけでもない。 ? 他の手段による効果との比較 本件明細書の実施例から当業者が理解するのは,公知発明1においてシリ コーン誘発凝集を抑制していたメカニズムが肺炎球菌CRMコンジュゲート のリン酸アルミニウムへの吸着であったこと,13価の肺炎球菌CRMコン ジュゲートにおいても,不十分ではあるものの,部分的にリン酸アルミニウ ムアジュバントがシリコーン誘発凝集を阻害する効果を示すこと,である。 本件明細書の図2によれば,本件発明の構成を有する製剤について,シリ コーン誘発凝集により抗原性が喪失した程度を測定したところ,抗原性喪失 は部分的に阻害されたかもしれないが,完全に阻害されてはいないことが示 されている。また,被告が上市した13価の肺炎球菌CRMコンジュゲート 製剤においては,界面活性剤であるポリソルベート80が添加されており, このことは,本件発明の構成のみでは,13価の肺炎球菌CRMコンジュゲ ート製剤において十分な程度のシリコーン誘発凝集抑制ができていないこと を示している。 このように,本件発明は,シリコーン誘発凝集を十分に抑制する効果を有 しておらず,公知であったポリソルベート80の添加という課題解決手段よ り優れているわけでもない。 ? 以上によれば,審決が,本件発明は予測できない顕著な効果を有するとし てこれを進歩性の理由付けに含めたことは,誤りである。 〔被告の主張〕 本件発明は,その構成により,13価の肺炎球菌CRMコンジュゲート製 剤のシリコーン誘発凝集を阻害できるとの格別顕著な効果を奏するものであ る。本件発明のかかる知見は,13価の肺炎球菌CRMコンジュゲート製剤 にしか適用できないというものではない。更に別の血清型が追加された場合 であっても,コンジュゲートの量に合わせてアルミニウム塩とｐH緩衝塩溶 液の量を適宜変更することなどにより,シリコーン誘発凝集を防ぐことがで きる。 本件明細書の図2は,極めてシリコーン濃度の高い場合の抗原性損失を示 したものであるから,抗原性損失が高いことは当然であり,この結果をもっ て,シリコーン誘発凝集の抑制という効果が不十分であるとはいえない。む しろ,極めてシリコーン濃度が高い場合であっても,抗原性損失を部分的に は抑制できていることを示している。 また,ポリソルベート80の添加によるシリコーン誘発凝集抑制の効果は, タンパク質製剤については公知であったとしても,これと凝集メカニズムが 異なる多糖類-タンパク質コンジュゲート製剤についても知られていたとは いえない。 |
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当裁判所の判断
1 取消事由1(相違点3の認定誤り)について 原告は,相違点3を認定したのは誤りであると主張するが,審決は,他の相 違点1,4が容易想到でないことをもって本件発明は進歩性を欠如しないとの 結論を導いている。他方,相違点3については,その存在は傍論として認めた ものの,その容易想到性を判断していないため,この点は,審決の結論に結び ついていない。 そうすると,相違点3を認定したことの当否は,審決の結論に影響を及ぼさ ないので,取消事由1については判断する必要がない。 2 取消事由2(相違点1の判断誤り)について ? 肺炎球菌ワクチンの開発について論じた公知文献(甲5の2等)には,本 件優先日当時,13価の肺炎球菌コンジュゲートワクチンの研究が行われて いることが記載され,また,別の公知文献(甲7,8)には,11価の肺炎 球菌コンジュゲートワクチンについて,キャリアタンパク質としてCRMを 採用したものが開発中であることが記載されている。 13価の肺炎球菌コンジュゲートワクチンは,11価のそれに対して血清 型6A及び19Aを追加するものであるところ,それらの血清型の構造や性 質等が,11価までの肺炎球菌コンジュゲートワクチンに含まれる11種の 血清型と相違するというような特段の事情は見当たらないから,13価の肺 炎球菌コンジュゲートワクチンについても,11価のそれと同様に,キャリ アタンパク質としてCRMを採用して開発を行うこと自体は,当業者にとっ てさしたる困難はなかったといえる。 ? 被告の主張(非容易想到性を基礎付ける事情)について ア 11価,13価の開発をめぐる状況について 被告は,甲5の2等には,13価肺炎球菌コンジュゲートワクチンの研 究開発や臨床試験について記載されているのみであり,また,甲7,8に は,11価ワクチンが「前臨床」であると記載されているにすぎず,ワク チンの技術的思想が開示されていると言うことはできないから,これらの 文献によって本件発明の相違点1に係る構成に至ることはできないと主張 する。 しかし,本件発明は,免疫原性組成物の安定性を向上させ,その沈殿を 阻害する製剤に関するものであるところ(本件明細書【0007】),こ のような医薬製剤を提供するために必要な安定性等,製剤化のための検討 は,臨床試験のような医薬としての有効性の検討とは別になされ得るもの であるから,たとえ11価及び13価の肺炎球菌コンジュゲートワクチン そのものは研究中又は臨床試験段階であったにとどまるとしても,当業者 がそれらを製剤化の検討等の対象とすることを想到することは妨げられな い。 したがって,被告の主張は採用することができない。 イ キャリアタンパク質の選択について 被告は,免疫干渉による免疫応答抑制への懸念から,7価よりも価数を 増加させた場合にもCRMを単独で用いるのは相当ではなく,むしろ,免 疫干渉を避けるために,複数のキャリアタンパク質を用いることが好まし いとし(甲48,乙24,25),また,CRMについても,単一のキャ リアタンパク質として用いることは免疫干渉の点から好ましくないとする (乙28,29)のが技術常識であり,かかる技術常識に基づき,製薬企 業や研究者は,複数のキャリアタンパク質を用いた肺炎球菌コンジュゲー トワクチンの開発を進めていたこと(甲36等),熱安定性の見地から, キャリアタンパク質としてはCRMよりも破傷風毒素(TT)が望ましい との知見もあったこと(甲71)を挙げて,公知発明1から本件発明の相 違点1に係る構成に至るのには阻害事由がある旨主張する。 しかし,免疫干渉による免疫応答低下の有無やその低下の程度は,抗原 として用いる多糖類,コンジュゲートワクチンの価数,各コンジュゲート の製剤中の濃度等に依存するから,13価の肺炎球菌CRMコンジュゲー トを含む製剤で単一のキャリアタンパク質を用いたとしても,それによる 免疫低下の有無やその低下の程度を他のコンジュゲートのデータから予測 することはできないし,免疫干渉による免疫低下が生じても臨床的に重要 な問題とならない場合もあるから(甲85),免疫干渉による免疫低下が 起こり得ることから直ちに,13価の肺炎球菌CRMコンジュゲートを用 いることが相当ではないとはいえない。加えて,ワクチンの製剤化におけ る検討は有効性の検討とは別になされ得る。そして,免疫干渉による免疫 低下が起こり得ることや,ある観点から好ましいとされる他のキャリアタ ンパク質が知られていることは,製剤の有効性のレベルにおける考慮要素 にとどまるのであるから,これらの事由があるからといって製剤化のレベ ルにおいて,13価の肺炎球菌CRMコンジュゲートを採用することが妨 げられるとまではいえない。 したがって,被告の主張は採用することができない。 ? 小括 以上によれば,公知発明1に6種の肺炎球菌CRMコンジュゲートを加え て13価の肺炎球菌コンジュゲートワクチンとすることにより,本件発明の 相違点1の構成に至ることは,当業者にとって容易であったといえる。した がって,相違点1が容易想到でないとした審決の判断は相当でない。 3 取消事由3(相違点4の判断誤り)について ? 相違点4の発明特定事項の構成に関わる本件明細書の記載について ア 本件明細書には,「多糖類-タンパク質コンジュゲートの,シリコーン により誘発される凝集を阻害する」ことについての定義や具体的な説明の 記載はないので,関連する本件明細書の記載を検討する。 イ 発明の課題及びその解決手段について 本件明細書には,次の内容を開示する記載がある。 (ア)(技術分野) 本件発明は,免疫原性組成物の沈殿を阻害する新規製剤に関するもの である(【0001】)。 (イ)(発明の課題) 免疫原性組成物の安定性は,キャリアタンパク質,コンジュゲート化 学,コンジュゲート部位の数,多糖類鎖の長さ,ｐH,貯蔵緩衝液,貯 蔵温度および凍結/解凍サイクルなどの多くの因子を考慮しなければな らない(【0003】【0004】)。また,シリコーン処理されたシ リンジを使用したインシュリン製剤において,シリコーン油の混入のた めにインシュリンが凝集し,不活化したことが知られているが,シリン ジにおけるゴム栓の潤滑化,タンパク質吸着を抑えるため,シリンジの 表面をシリコーン処理することは不可欠である(【0005】【000 6】)。 本件発明は,シリコーン油の相互作用等に対して免疫原性組成物を安 定化させ,沈殿を阻害する製剤を提供することを目的とする(【000 7】【0008】)。 (ウ)(課題解決のための手段) 本件発明の製剤は,シリコーン処理された容器中に含まれる多糖類- タンパク質コンジュゲートのシリコーンにより誘発される沈殿を阻害す る製剤である(【0022】)。 (エ)(発明の効果) 本件発明に係る製剤によれば,容器で,加工,開発,製剤,製造およ び/または貯蔵される免疫原性組成物を安定化させ,その微粒子形成 (例えば,凝集,沈殿)を阻害することができる(【0051】)。 ウ 13価肺炎球菌CRMコンジュゲート(13ｖPnC)におけるアルミ ニウム塩とシリコーン誘発凝集との関係について (ア) 本件明細書の開示事項 発明の実施形態の一つとして,(i)pH緩衝塩溶液が5mMコハク酸塩 緩衝液(pH5.8)であり,(A)アルミニウム塩として0.25mg/mlの濃 度のリン酸アルミニウムを含む13価肺炎球菌CRMコンジュゲート免 疫原性組成物(以下「実施例13ｖPnC組成物」という。)が記載さ れ(【0022】【0023】【0029】【0057】),実施例3 として,実施例13ｖPnC組成物からなる製剤及びこれからリン酸ア ルミニウムを除いた製剤につき,シリコーン処理されたシリンジ中にお ける微粒子形成(凝集)の生成についての実験が行われている(【01 17】〜【0124】)。 ここで,実施例13ｖPnC組成物に含まれる13価肺炎球菌CRM コンジュゲート(以下「13ｖPnC」ということがある。)は,本件 発明の製剤の(B)の13価の肺炎球菌コンジュゲートに相当する。ま た,本件明細書には,これ以外に,組成に関する本件発明の構成を充た す具体的な製剤の記載はない。 そして,実験の結果によれば,リン酸アルミニウムを除いた組成物を シリコーン処理された容器に充填した際には,13ｖPnC粒子が容易 に観察可能に生成したのに対して,リン酸アルミニウムを含む実施例1 3ｖPnC組成物をシリコーン処理された容器に充填した際には,13 ｖPnC粒子の生成は有意に減少した(【0117】)。また,リン酸 アルミニウムを除いた組成物を容器の部品(ストッパー等)と接触させ た別の実験において,シリコーン処理されていない部品と接触させた際 は粒子が検出されなかったのに対して,シリコーン処理された部品と接 触させた際は粒子形成が誘発された(【0118】〜【0124】)。 (イ) 上記(ア)の本件明細書の開示からは,本件発明の製剤が,(i)〜(B)の 組成からなり,その組成中に(A)のアルミニウム塩を含むことによって, 肺炎球菌コンジュゲートのシリコーン誘発凝集が阻害された製剤である 旨を理解できる。 エ 遊離13ｖPnCとシリコーン誘発凝集との関係について (ア) 本件明細書の開示事項 実施例13ｖPnC組成物には,リン酸アルミニウムと結合した13 ｖPnCが約85%,遊離の(リン酸アルミニウムと結合しない)13 ｖPnCが約15%存在する(【0128】)。そして,実施例13ｖ PnC組成物を遠心分離して得た上清をシリコーン処理された容器の部 品と接触させると,凝集が生じる(【0129】)。 これに対し,7価の肺炎球菌CRMコンジュゲート免疫原性組成物 (実施例13ｖPnC組成物から6種類の血清型を除いた組成物。以下 「対照例7ｖPnC組成物」という。)では,すべての7価肺炎球菌C RMコンジュゲート(以下「7ｖPnC」という。)がリン酸アルミニ ウムと結合し,遊離7ｖPnCが存在しない(【0128】)。そして, 対照例7ｖPnC組成物を遠心分離して得た上清をシリコーン処理され た容器の部品と接触させても,凝集は生じない(【0129】)。 この実験からは,遊離の(リン酸アルミニウムと結合していない)1 3ｖPnCの存在が,シリコーン誘発凝集に関与したことが示唆される (【0129】)。 (イ) 上記(ア)の本件明細書の開示からは,本件発明の製剤において,組成物 中にアルミニウム塩を含有させることによってシリコーン誘発凝集が阻 害される(上記ウ(イ))のは,13ｖPnCのうちの大部分(上記(ア)の例 でいえば85%)がリン酸アルミニウムと結合することにより,遊離1 3ｖPnCの量が顕著に(上記(ア)の例でいえば15%に)減少したこと の結果である旨を理解できる。 すなわち,本件発明の製剤では,上記の(@)〜(B)の組成を採用した ことによって,アルミニウム塩と13ｖPnCとが結合し,遊離の13 ｖPnCが所期の量に減少した状態にあり,その効果としてシリコーン 誘発凝集が阻害されている。 オ 1価の肺炎球菌CRMコンジュゲートにおけるアルミニウム塩とシリコ ーン誘発凝集との関係について (ア) 本件明細書の開示事項 リン酸アルミニウムを含まず,13ｖPnC(各血清型のPnCの合 計濃度約61μg/ml)に代えて同じ濃度(61μg/ml)の1価のPnC (血清型は6B)を含む製剤を調製し,2ppm〜100ppmの濃度でシリ コーンを添加した実験では,すべてのシリコーン濃度で凝集が生じた (【0125】【0126】)。 また,1価の肺炎球菌CRMコンジュゲート(血清型4又は6B)を 用い,リン酸アルミニウムを含む製剤と含まない製剤との間で,シリコ ーン処理された容器の部品と接触させたときの凝集の有無を調べた実験 を行った。その結果,血清型4又は6Bのいずれであっても,リン酸ア ルミニウムを含まない製剤ではタンパク質濃度が低くても凝集が生じた のに対して,リン酸アルミニウムを含む製剤ではタンパク質濃度が一定 以上に高くなったときにのみ凝集が生じた。また,血清型4と6Bとで はアルミニウムに対する結合性が異なり,リン酸アルミニウムを含む製 剤のタンパク質濃度を上げていったときに凝集が生じ始める濃度は,血 清型4と6Bとで異なっていた(【0130】【0131】)。 (イ) 上記(ア)の本件明細書の開示からは,たとえ1価であっても,肺炎球菌 CRMコンジュゲートの濃度(タンパク質濃度)が増加すれば,アルミ ニウム塩が添加されていない製剤ではシリコーン誘発凝集が生じる旨を 理解できる。 すなわち,本件発明において,アルミニウム塩の含有によってシリコ ーン誘発凝集が阻害されていること(上記ウ(イ))は,肺炎球菌CRMコ ンジュゲートが13価であることに特有の効果ではなく,肺炎球菌CR Mコンジュゲートの価数にかかわりなく得られる効果であって,その効 果の程度は,製剤中の肺炎球菌コンジュゲートの量とリン酸アルミニウ ムの量との相対的な関係によって定まる。また,かかる効果の程度は, 肺炎球菌CRMコンジュゲートの血清型によっても異なる。 カ pH調整緩衝液とシリコーン誘発凝集との関係について 本件明細書には,pH緩衝塩溶液がシリコーン誘発凝集やアルミニウム塩 と肺炎球菌CRMコンジュゲートとの結合に及ぼす影響等についての記載 はなく,また,5mMのコハク酸塩緩衝液と異なるpH緩衝塩溶液を用いた1 3ｖPnC免疫原性組成物の開示もない。このため,本件発明が特定する 組成のうち(i)のpH緩衝塩溶液が,シリコーン誘発凝集の阻害という効果 にどのように関連するかは,本件明細書の開示からは不明である。 もっとも,本件明細書には,本件発明の13ｖPnCの代わりに,別の タンパク質を用い,界面活性剤も配合した製剤の,当該タンパク質とリン 酸アルミニウムとの結合を調べた実験において,異なるｐH緩衝塩溶液を 用いると全タンパク質に対するリン酸アルミニウム結合タンパク質の割合 が変化することが開示されているので(【0144】〜【0146】), 本件発明の製剤においても,(A)のアルミニウム塩と(B)の肺炎球菌CR Mコンジュゲートとの結合に(i)のpH緩衝塩溶液が影響を及ぼし得ること は推認できる。 ? 相違点4に係る発明特定事項の技術的意義について 本件明細書の上記?の開示事項を踏まえると,本件発明の製剤がシリコー ン誘発凝集の阻害という効果を奏するという発明特定事項の技術的意義は, 次のように理解される。 @ シリコーン誘発凝集には,肺炎球菌の血清型を問わず,遊離肺炎球 菌コンジュゲートが関与している。 A 本件発明の製剤が(i)〜(B)の組成を備えることにより,溶液中に おいては,肺炎球菌CRMコンジュゲートとアルミニウム塩とが結合 し,遊離の肺炎球菌CRMコンジュゲートの量が相対的に減少した状 態にある。 B 上記Aの状態にあることにより,上記@の原理によるシリコーン誘 発凝集が阻害される。 ? 公知発明1の技術的意義 公知発明1は,7価プレベナーから認定されるものであるが,7価プレベ ナーが上市された医薬品であることにかんがみると,公知発明1の技術的意 義を理解するに当たっては,7価プレベナーの製品情報等の書面を参酌する ことが許されるといえる。 甲1の別紙Bは,欧州医薬品評価庁(The European Agency for the Evaluation of Medical Products, EMEA)が発行した7価プレベナーの欧州 公的評価報告書(European Public Assessment Report, EPAR)であり,甲 1の本文(インターネットアーカイブの検索結果に関する宣誓供述書)によ れば,本件優先日以前に公衆に利用可能となった刊行物である。 同報告書には,公知発明1の組成が記載されているほかに,7種の肺炎球 菌は「CRM197キャリアタンパク質にコンジュゲートされ,リン酸アルミ ニウム(0.5mg)に吸着」されている旨の記載がある。ただし,同報告書に は,7価の肺炎球菌CRMコンジュゲートがリン酸アルミニウムに吸着され ていることの技術的意義について開示又は示唆する記載はなく,本件証拠中 の文献を精査しても,当該技術的意義に関する記載は見出せない。 ? 相違点4の容易想到性 上記?のとおり,相違点4に係る本件発明の発明特定事項,すなわち「シ リコーン処理された容器中に含まれる多糖類-タンパク質コンジュゲートの, シリコーンにより誘発される凝集を阻害する」は,肺炎球菌CRMコンジュ ゲートとアルミニウム塩が結合して,溶液中の遊離肺炎球菌CRMコンジュ ゲートの量が所期の量まで減少した状態であることにより,遊離肺炎球菌C RMコンジュゲートが関与するシリコーン誘発凝集が阻害されることを意味 する。 これに対し,上記?によれば,公知発明1に接する当業者は,リン酸アル ミニウムに吸着された肺炎球菌CRMコンジュゲートが公知発明1の製剤に 含まれることを認識するにとどまり,公知発明1の製剤溶液中における遊離 肺炎球菌コンジュゲートの有無及び量を,遊離肺炎球菌コンジュゲートが関 与するシリコーン凝集という課題との関係で認識することは容易ではなかっ たといえる。また,本件発明の製剤中における遊離肺炎球菌CRMコンジュ ゲートの量は,公知発明1の7ｖPnCに対して追加する6種の血清型の肺 炎球菌CRMコンジュゲートの量によって変わり得るし,追加する各血清型 それぞれのアルミニウム塩への吸着しやすさによっても異なるから,当業者 は,本件発明の組成を有する製剤の溶液中に遊離肺炎球菌CRMコンジュゲ ートが存在するかどうかさえ公知発明1から予測できず,その結果,遊離肺 炎球菌CRMコンジュゲートが関与するシリコーン誘発凝集が本件発明の組 成の製剤において阻害されるか否かも予測できない。 以上によれば,相違点4に係る発明特定事項,すなわち,シリコーン処理 された容器中において肺炎球菌CRMコンジュゲートのシリコーン誘発凝集 を阻害するために,製剤が(@)〜(B)の組成を備えることは,当業者にとっ て,公知発明1から容易に想到し得るものではない。 ? 原告の主張について ア 実質的相違点ではない旨の主張について 原告は,7価プレベナーの製品情報に接した当業者は,7価プレベナー においてもシリコーン誘発凝集が何らかの理由により阻害されていると理 解したこと,7価プレベナーにおいて生じていたリン酸アルミニウムによ るシリコーン誘発凝集の阻害は,13ｖPnCにおいても,程度はともか くおのずと生ずること,からすれば,相違点4は実質的には一致点であり, 相違点とはならない旨主張する。 しかしながら,7価プレベナーの製品情報(甲1の別紙B)における "(t)he vaccine should …… be inspected visually for any particulate matter and/or variation of physical aspect prior to administration."(「ワクチンは……投与の前に視覚的に物理面のいかな る粒子状物質や変化も詳しく調べられなければならない」)との記載は, 注射用薬剤の使用に先立っての一般的な注意事項として,製造上や保管上 の不具合により変質が生じていないか確かめるべきことの指示としても理 解できる記載であるから,多糖類-タンパク質コンジュゲート製剤のシリ コーン凝集についての知見が存在しなかった本件優先日当時の当業者は, 上記記載に接して,原告主張のように,凝集が生じ得るけれども通常はそ れが阻害されていることを理解し得るとは必ずしもいえないし,ましてや, その凝集がシリコーンにより誘発されるものであるかどうかは断定し難い ものといわざるを得ない。これに対し,本件発明は,13ｖPnCの凝集 の原因をシリコーン誘発凝集であると明確に特定した上で,その凝集を阻 害することを発明特定事項としているのであるから,この点において,公 知発明1とは相違が存するものといえる。 したがって,審決が相違点4を認定したことに誤りはなく,原告の上記 主張は採用できない。 イ シリコーン誘発凝集阻害という課題の発見の容易性について 原告は,タンパク質製剤におけるシリコーン誘発凝集は知られており, タンパク質の凝集が多糖類-タンパク質コンジュゲート凝集の原動力であ ることを当業者は理解していたから,公知発明1に6種の肺炎球菌CRM コンジュゲートを追加することによりタンパク質含量が増える13価の肺 炎球菌CRMコンジュゲート製剤でシリコーン誘発凝集が生じることは予 見可能であった旨主張する。 しかし,原告がその主張の根拠とする公知文献(甲25,26,71) は,キャリアタンパク質がCRM又は破傷風毒素(TT)である多糖類- タンパク質コンジュゲートの構造的不安定性に関連する凝集について記載 するのみであるから,これらの公知文献からは,多糖類-タンパク質コン ジュゲートのシリコーン誘発凝集が本件優先日当時に課題として当業者に 認識されていたとはいえない。 したがって,原告の上記主張は採用することができない。 ウ 課題の解決手段の適用の容易性について 上記イで述べたとおり,当業者は本件発明の課題を認識できないから, 既にこの点において容易想到性は否定されることになるが,念のため,課 題解決手段適用の容易想到性に関する原告の主張についても検討しておく。 (ア) タンパク質製剤のシリコーン誘発凝集の解決手段に関する知見につき 原告は,当該課題の解決のために,当業者は,タンパク質製剤におけ るシリコーン誘発凝集の解決手段に関する知見を採用し得た旨主張する。 しかしながら,原告がその主張の根拠とする公知文献(甲3,69) には,タンパク質医薬品のシリコーン誘発凝集についての記載はあるが, 多糖類-タンパク質コンジュゲートのシリコーン誘発凝集についての記 載はない。他方,多糖類-タンパク質コンジュゲートの構造的不安定性 や凝集は,タンパク質部分のみでなく多糖類部分の影響も受けることが 知られていたところ(甲25,50),多糖類とタンパク質は構造や性 質が異なるから,両者の挙動は異なることが当然に予想される。そうす ると上記公知文献(甲3,69)に記載されたタンパク質医薬品のシリ コーン誘発凝集についての知見が,多糖類-タンパク質コンジュゲート のシリコーン誘発凝集にも直ちに妥当するものとは認められない。また, 上記公知文献は,タンパク質医薬品のシリコーン誘発凝集の問題を解決 する手段として,それぞれ,界面活性剤の添加又はシリコーン含有量の 低減を開示するのみであって,本件発明の構成であるアルミニウム塩の 添加には触れていないから,公知発明1にタンパク質製剤のシリコーン 誘発凝集の解決手段に関する上記公知文献記載の知見を適用しても,本 件発明の構成には至らない。 したがって,原告の上記主張は採用できない。 (イ) アルミニウム塩の発揮する効果に関する知見につき 原告は,凝集体の発生に関連するタンパク質の疎水性表面への吸着は アルミニウム粒子で防ぐことができるとの知見(甲81の3,76)が あったから,疎水性界面を示すシリコーンによるワクチンの凝集も,ア ルミニウム塩をアジュバントとすることにより防ぐことができると当業 者は理解したと主張する。 しかし,上記知見においては,容器の疎水性表面へのタンパク質の吸 着は,液体(製剤)と固体(容器)との界面における容器表面とタンパ ク質分子との相互作用に関連すると理解されていたのに対し(甲81の 3),タンパク質医薬品のシリコーン誘発凝集は,微量のシリコーンの 存在と空気-液体界面におけるタンパク質の変性や(甲3),タンパク 質結合に関与する分子間相互作用へのシリコーンの影響(甲69)に関 連すると考えられており,シリコーン誘発凝集がタンパク質のシリコー ンへの吸着によって生じると考えられていたとは認められないから,疎 水性表面へのタンパク質の吸着をアルミニウム粒子により阻害する旨の 上記知見を,直ちに肺炎球菌CRMコンジュゲートのシリコーン誘発凝 集の阻害のために適用することは困難であったといえる。 したがって,原告の上記主張は採用できない。 エ 単なる「発見」にすぎないとの予備的主張について 原告は,相違点4に係る発明特定事項は,ワクチン製剤のアジュバント としてアルミニウム塩を選択するという周知慣用技術を採用したとき,ア ルミニウム塩が肺炎球菌CRMコンジュゲートワクチン製剤においてはシ リコーン凝集阻害という効果を示すという,公知発明1(7価プレベナー )でも生じていたメカニズムを「発見」したにすぎないから,相違点4を 根拠に本件発明の進歩性を認めることは,自由技術に独占権を与えること になって不当である旨主張する。 しかし,この主張は,本件発明と公知発明1とは実質的には同一である という前記の主張と本質を同じくするものであるといえるところ(すなわ ち,本件発明と公知発明1とは実質的には同一であって,発明の構成にお いて違いはないという前提があって初めて,本件発明の独自性は,凝集の メカニズムを「発見」したにすぎないという議論が成り立ち得ることにな るはずである。),この主張を採用することができないことは既に説示し たとおりである。 したがって,原告の上記予備的主張は採用することができない。 4 取消事由4(本件発明の効果についての判断誤り)について 相違点4自体が本件発明の効果に関する発明特定事項であるから,上記3の とおりこれが容易想到でないとの審決の判断に誤りがない以上,更に本件発明 の作用効果の顕著性について検討する必要はなかったといえる。したがって, 顕著な作用効果についての審決の判断の当否は,審決の結論の当否に影響する ものでなく,検討を要しない。 5 結論 以上によれば,審決の結論に誤りはないから,原告の請求を棄却すべきであ る。 |
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| 追加 | |
| 別紙引用した書証の書誌事項(初出の順による。)甲5の2C.delaPe?aetal.,"PresenteyFuturodelaVacunaci?nAntineumoc?cica"Pedi?trika,2004,Vol.24,No.4,pp.147-155甲7G.D.Overturf"PneumococcalVaccinationofChildren"SeminarsinPediatricInfectiousDiseases,2002,Vol.13,No.3,pp.155-164甲8K.L.O'Brienetal.,"PotentialImpactofConjugatePneumococcalVaccinesonPediatricPneumococcalDiseases",AmericanJournalofEpidemiology,2004,Vol.159,No.7,pp.634-644,甲48T.Wuorimaaetal,"TolerabilityandImmunogenicityofanEleven-valentPneumococcalConjugateVaccineinHealthyToddlers",ThePediatricInfectiousDiseaseJournal,2001,Vol.20,No.3,pp.272-277乙24A.Fattometal.,"EpitopicOverloadattheSiteofInjectionmayResultinSuppressionoftheImmuneResponsetoCombinedCapsularPolysaccharideConjugateVaccines",Vaccine,1999,Vol.17,pp.126-133乙25R.Daganetal.,"ReducedResponsetoMultipleVaccinesSharingCommonProteinEpitopesThatAreAdministeredSimultaneouslytoInfants",InfectionandImmunity,1998,Vol.66,No.5,pp.2093-2098乙28J.Butteryetal.,"ImmunogenicityandSafetyofaCombinationPneumococcal-MeningococcalVaccineinInfants",JournalofAmericanMedicalAssociation,2005,Vol.293,No.14,pp.1751-1758乙29R.Daganetal.,"GlycoconjugateVaccinesandImmuneInterference:aReview",Vaccine,2010,Vol.28,pp.5513-5523甲36R.Daganetal.,"ReductionofAntibodyResponsetoan11-ValentPneumococcalVaccineCoadministeredwithaVaccineContainingAcellularPertussisComponents",InfectionandImmunity,2004,Vol.72,No.9,pp.5383-5391 甲71MeiM.Hoetal.,"Physico-ChemicalandImmunologicalExaminationoftheThermalStabilityofTetanusToxoidConjugateVaccines",Vaccine2002,Vol.20,pp.3509-3522甲85S.Chooetal.,"ImmunogenicityandReactogenicityofaPneumococcalConjugateVaccineAdministeredCombinedwithaHaemophilusInfluenzaeTypebConjugateVaccineinUnitedKingdomInfants"PediatricInfectiousDiseaseJournal,2000,Vol.19,No.9,pp.854-862甲25MeiM.Hoetal.,"SolutionStabilityStudiesoftheSubunitComponentsofMeningococcalColigosaccharide-CRM197ConjugateVaccines",Biotechnol.Appl.Biochem.,2001,Vol.33,pp.91-98甲26B.Bolgianoetal.,"EffectofPhysico-ChemicalModificationontheImmunogenicityofHaemophilusInfluenzaeTypebOligosaccharide-CRM197ConjugateVaccines",Vaccine,2001,Vol.19,pp.3189-3200甲3WO2004/071439A2甲69L.S.Jonesetal.,"SiliconeOilInducedAggregationofProteins",JournalofPharmaceuticalSciences,2005,Vol.94,No.4,pp.918-927甲50F.Bertietal.,"WaterAccessibility,Aggregation,andMotionalFeaturesofPolysaccharide-ProteinConjugateVaccines",BiophysicalJournal,2004,Vol.86,No.1,pp.3-9甲81の3M.J.Newmanetal.,"ImmunologicalandFormulationDesignConsiderationsforSubunitVaccines",PharmaceuticalBiotechnology･Volume6VaccineDesign,1995,pp.1-42甲76ExpertReportofDrGeertVandenBossche,DistrictCourtoftheHagueDocketnumberC/09/587447(WyethvsMSD)以上 |
| 裁判長裁判官 | 鶴岡稔彦 |
|---|---|
| 裁判官 | 上田卓哉 |
| 裁判官 | 都野道紀 |